不同人群抗流感，奥司他韦该怎么用？

2019 年新版《流行性感冒诊疗方案》已经发布，其中明确指出：

1. 重症或有重症流感高危因素的患者，应尽早给予经验性抗流感病毒治疗，不必等待病毒检测结果。 
2. 发病 48 小时内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间；
3. 发病时间超过 48 小时的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。

奥司他韦是新版诊疗指南推荐的主要抗病毒药物之一，也是目前临床常用的抗流感病毒药物。

但针对于各类特殊人群的用法，新版诊疗方案并未明确。笔者综合了近年国内外指南和专家共识，进行了总结。

1 岁以上患者的用药方案

对于该类患者，国内外指南以及说明书推荐的用法用量基本一致，如下表所示。

1 岁以下患者的用药方案

目前，国内上市的奥司他韦说明书仅推荐用于 1 岁以上患者的治疗和预防。对于 1 岁以下的患者，说明书未做出说明。

然而，1 岁以下婴儿暴露于流感病毒的几率并不比其他人群小，且由于抵抗力较差，更易发生严重感染。

基于有限的研究资料和文献报道，中国 2019 版《流行性感冒诊疗方案》给出了奥司他韦用于治疗的给药剂量，如下表所示，但没有给出预防用药的剂量。

参照美国免疫实践咨询委员会、以及美国 CDC 的相关指南，中国 2016 年《流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识》给出了更为详细的治疗和预防方案，如下表：

肾功能不全患者的用药方案

由于超过 99% 的奥司他韦活性代谢产物由肾脏排泄，肾功能的变化对血药浓度有较大影响，浓度过高将导致不良反应的发生率增加。因此，肾功能不全患者必须调整给药剂量，具体给药方案（成人）如下表所示：

透析患者的用药方案

对于定期透析患者，如果在透析间期流感症状在 48 小时内加重，可给予奥司他韦，具体方案如下表（成人和 13 岁以上）：

妊娠和哺乳期的用药方案

关于妊娠和哺乳期使用奥司他韦的有效性和安全性目前并不充分。

美国妇产科医师协会推荐孕妇在怀疑或确认流感时，应给予抗病毒治疗，可选择奥司他韦或扎那米韦，首选奥司他韦。给药方案为 75 mg/次，2 次/天，共 5 天。

对于哺乳期患者，参考成人给药剂量，由动物试验数据初步推断，人乳中每日约有 0.01 毫克奥司他韦，0.3 毫克活性代谢产物。

因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。

其他特殊情况的用药方案

轻中度肝功能不全患者（Child-Pugh score ≤ 9）治疗和预防流感时不需要调整剂量。

对于体重 ≥ 79 kg 的患者，应使用较高剂量，150 mg/次，2 次/天。目前对于重症或免疫低下患者的抗病毒治疗疗程尚无定论，在治疗 5 天后病情仍十分严重的或核酸检测提示病毒持续复制者应考虑长疗程治疗（≥10 天）。

参考文献：

[1] 国家健康委员会，流行性感冒诊疗方案（2019 版）

[2]Fiore A E, Fry A, Shay D, et al. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza --- recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).[J]. 2011, 58(3):299-303.

[3]Centers for disease control and prevention. Influenza Antiviral Medications：Summary for clinicians [EB/OL]. (2015-11-03) [2015-11-05]. http:// www. cdc. gov/fly/pro-fessionals/antivirals/summary-clinicians. htm.

[4] 中国医师协会急诊医师分会等. 中国成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识. 中国急救医学,2019, 39(10):915-927.

[5] 中华医学会呼吸病学分会, 中华医学会儿科学分会. 流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识. 全科医学临床与教育,2016,14(2)：124-130.

[6] ACOG Committee Opinion No. 753: Assessment and Treatment of Pregnant Women With Suspected or Confirmed Influenza.

本文作者：张崇 襄阳市第一人民医院