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破局!复旦团队提出胰腺癌个体化化疗选择新策略

Pancreatic Cancer

上海市胰腺肿瘤研究所、复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科团队


胰腺癌被称为“癌中之王”,其恶性程度高,容易早期转移。化疗是胰腺癌重要的治疗手段之一,但现有化疗方案有效率较低,并且主要依据患者的体力评分和医生的临床经验进行选择。如何预测患者对不同方案的治疗反应,优先使用有效率更高的方案,成为亟需解决的临床问题。


8月3日在线发表于《外科学年鉴》(Ann Surg)杂志的一项由上海市胰腺肿瘤研究所、复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科开展的研究,首次提出基于超声内镜弹性应变率比值(Strain Ratio,SR)可以区别预测白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨方案(AG)以及其他含吉西他滨的方案在局部进展期胰腺癌患者中的有效性

胰腺癌丰富的间质是其化疗敏感性差的原因之一。间质影响了化疗药物的运输和弥散,明确胰腺癌间质比例可能有助于胰腺癌化疗疗效预测和方案选择。胰腺癌术后患者可以通过病理切片分析获知间质比例,但对于非手术患者而言,细针穿刺获得的少量标本并不足以准确分析间质比例。胰腺癌间质的主要成分是成纤维细胞,成纤维细胞越多,肿瘤相对越硬。超声内镜弹性应变率比值SR可以反映胰腺肿瘤的硬度。

本研究首先在可切除胰腺癌患者中证实了SR和术后病理切片中的间质比例呈正相关,并且可以预测预后(下图)。高SR患者预后较低SR患者差,SR是可切除胰腺癌的独立预后因素。其次,我们分析了局部进展期胰腺癌患者中超声内镜弹性应变率比值SR的预后价值,令人惊讶的是其并不与预后相关。考虑到肿瘤的预后和肿瘤本身及治疗方案密切相关,我们再根据化疗方案进行了分层分析,发现含有白蛋白结合型紫杉醇这一具有去间质化功能药物的AG方案中,SR高的患者预后较SR低的患者好;而对于其他不含白蛋白结合型紫杉醇的基于吉西他滨的化疗方案,SR低的患者效果较好。因此,可以推论,在高SR的患者中,可以选择更加有效的AG方案,而在低SR的患者,AG方案较其他含吉西他滨方案并不具有优势。

图  超声内镜弹性应变率比值SR和胰腺癌间质比例及预后相关


本研究为胰腺癌患者的个体化化疗选择提供了新的依据,有可能提高整体化疗有效率,同时,填补了超声内镜弹性成像在预后预测和治疗选择中的空白。该无创方法已在临床常规应用,可以指导实施局部进展期胰腺癌的精准个体化化疗,其在可切除胰腺癌新辅助化疗方案选择中也具有广阔的应用前景。有效的个体化新辅助化疗可以降期降级,并提高根治性手术的切除率,进而提高胰腺癌患者的长期生存。


作者 | 施思  梁晨  徐近  孟庆才  华杰  杨秀疆  倪泉兴  虞先濬(上海市胰腺肿瘤研究所、复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科)

编辑 | 豆豆(中国医学论坛报)

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