标题大家留意下,说不定哪天失联了,这个还能当暗号
Plenary还没上线,部分Oral也看不到
https://library.iaslc.org/conference-program?product_id=25&author=&category=&date=&session_type=&session=&presentation=&keyword=&cme=undefined
要啥自行车
Plenary看不到,就凑合看下oral和mini oral
OA03 - Molecular Targeted Treatments
OA03.03 - Sotorasib in Combination with RMC-4630, a SHP2 Inhibitor, in KRAS p.G12C-Mutated NSCLC and Other Solid Tumors
sotorasib 960mg QD+ SHP2抑制剂RMC4630 三个剂量递增(2d on/5d off)用于KRAS-G12Cmut的肿瘤,一共入组21例,先前治疗中位数2,,近一半先前接受过sotorasib或者是adagrasib治疗
安全性:明显是SHP2i引起,比较重
递增中未因任意的≥Gr4的 TRAE终止,71%的患者中报道any Gr TRAE,最常见的:局限性水肿(33%)、腹泻(29%)和疲劳(14%)
6 (29%) 例患者报道Gr3 TRAE,包括2例腹泻,腹水、AST升高、结肠炎、呼吸困难、高血压、胸腔积液各1例
2例患者因TRAE终止RMC4630治疗(腹泻和腹水各1例),1例患者因AST升高终止联合方案
疗效:几乎只看到KRASG12Ci的作用,依旧只在NSCLC中有效
11例NSCLC中,3例cPR(27%)仍2例在组;而4例KRASG12Ci 未治的NSCLC中,2例接受了最高剂量的RMC4630治疗最终 cPR 75%,DCR 100%;而1例先前sotorasib经治的患者在第24周获得uPR但第30周进展
1例卵巢癌患者获得cPR,病灶缩小81%
6例CRC中,5例获得疾病控制其中1例病灶缩小26%
PK研究显示两药联合的暴露与单药中分布一致,没有临床上要注意的DDI
OA03.04 - Phase I A Study to Evaluate GDC-6036 Monotherapy in Patients with Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) with KRAS G12C Mutation
疗效上与sotorasib和adagrasib接近(仅ORR),安全性也比较好,除了剂量低也没有什么太吸引人的优势
OA03.07 - Safety and Efficacy of D-1553 in Patients with KRAS G12C Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 1 Trial
ORR ~ 40% ,DCR ~90%,安全可耐受,但需要400 or 600mg BID,另外DOR和PFS会在后面更新,但估计相比sotorasib优势也不大
OA09 - Precision Immunotherapy via Modulation of the Tumor Microenvironment
OA09.04 - Spatial Mapping and Clinical Significance of the LAG-3/FGL1 Pathway in Non-small Cell Lung Cancer Using High-Dimensional Tissue Imaging
2个Cohort 中119个NSCLC样本,Cohort 1中57例传统非免疫治疗,Cohort 2中62例接受PD-1/PD-L1治疗
发现:
总共18.4%的样本中检测到FGL1高表达,相比非肿瘤细胞及免疫细胞,肿瘤细胞的信号更显著
角蛋白阳性的癌细胞中FGL1升高,伴随CD8+ TIL的LAG3局部高表达
相比低表达,FGL1表达升高对应不同的CD8+ 和 CD4+ TIL谱,表现为 CD45RO、 TCF-1/7、TIM-3、FOXP3 和厌氧标志物的变化
在PD-1经治的患者中,FGL1升高伴随着更差的OS,但是在标准非免疫治疗的患者中差异不
OA09.05 - Neoadjuvant IL-15-PDL1 Antibody Promotes T cell Memory and Decreases Metastatic Recurrence in Resectable NSCLC
反正一直不清不楚。。。。
小鼠模型和eNSCLC患者的肿瘤引领淋巴结保持的记忆型PD-1 + CXCR5+ CD8 T细胞表型,在原发肿瘤、非引流淋巴结和外周并不显著
小鼠经PD-1单抗单药新辅助治疗后,主要在引流淋巴结中诱导非常强的Tcm和Tscm增殖,KD033主要诱导TEM增殖联合PD-1可以增强引流淋巴结中PD1+ CD8 TEM的多样性,通过对激活原发肿瘤的免疫活性对于复发转移的保护更优
新辅助治疗前切除引流淋巴结不影响抗肿瘤活性和CD8 TIL的浸润,但是降低了CD8+ Tcm和Tscm的比例,也改变了非引流淋巴结中的记忆型亚群
OA12 - Novel and Combination Strategies for SCLC
OA12.03 - Phase 2 Study Analysis of Talazoparib (TALA) Plus Temozolomide (TMZ) for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)
PARP+TMZ用于一线含铂化疗后复发或难治的ES-SCLC,ORR 不看了,DoR 5.8mo,PFS 4.5mo,OS 11.8mo,机制很合理,但不知道能不能经得起二线化疗的检验
OA15 - Patient Selection in Advanced NSCLC Immunotherapy
OA15.05 - HUDSON: An Open-Label, Multi-Drug, Biomarker-Directed Phase 2 Study in NSCLC Patients Who Progressed on Anti-PD-(L)1 Therapy
durvalumab 联合一系列靶向药针对在接受含铂双药化疗+ PD-1/-L1治疗后且在PD-1/-L1治疗后进展的NSCLC,包括: olaparib (PARPi)、danvatirsen (STAT3i)、ceralasertib (ATRi) 和oleclumab (anti-CD73 antibody)。患者根据靶点分配到标志物匹配组(A)和非匹配组(B),其中B组根据先前PD-1/-L1治疗的进展是否在6个月内发现分为原发耐药(≤)和继发耐药组(>)。
结果如下:总的来看,搭售目标落空
OA15.06 - Pooled Analysis of Outcomes With Second-Course Pembrolizumab Across 5 Phase 3 Studies of Non-Small-Cell Lung Cancer
完整的2年Pembro治疗后进展继续Pembro治疗:
MA07 - Overcoming Resistance to EGFR Inhibitors
MA07.04 - Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy in Relapsed/Refractory EGFR-mutant NSCLC
EGFRxcMET+ Lazer+CP用于TKI治疗后进展的EGFRm NSCLC,20例患者先前治疗线程中位数2,Osi/Gef/Afa经治分别14/3/3,PR 10,SD 7, PD3,5例患者治疗终止2例因为化疗毒性3例因为进展,下面就看生存数据了
MA07.09 - BBT-176, a 4th generation EGFR TKI, for Progressed NSCLC after EGFR TKI Therapy: PK, Safety and Efficacy from Phase 1 Study
摩擦性标准来评价疗效
18例先前至少接受过1次TKI治疗的EGFRm NSCLC,5例血检携带三突变(exon 19 del/T790M/C797S or L858R/T790M/C797S)
剂量从20到600mgQD,暴露呈现剂量相关性
没报道DLT或因TRAE引起治疗终止,最常见TRAE:恶心 (n=5)、呕吐 (n=3)、腹泻 (n=3)、皮疹(n=4)、瘙痒 (n=2)、淀粉酶升高(n=2)和脂酶升高 (n=2)
3例患者中发现EGFR突变等位基因频率降低,伴随着2例患者中病灶缩小
2例exon 19 del/T790M/C797S 三突变患者显示靶病灶和非靶病灶的影像学改善
MA13 - Update on ROS1 Inhibitors and New Pathways
MA13.07 - TROPION-Lung02: Initial Results for Datopotamab Deruxtecan Plus Pembrolizumab and Platinum Chemotherapy in Advanced NSCLC
Dato-Dxd+Pembro±含铂化疗用于1/2L NSCLC,一共6个Cohort
共入组60例患者,PD-L1 <1%/1-49%/≥50%/未知的分别35%/25%/25%/15%,治疗持续中位值2.7mo,目前67%仍在组
安全性
10%的患者因AE终止治疗,20%患者降低Dato-Dxd的剂量
43%的患者报道 ≥Gr3 TEAE,没有报道与治疗相关的ILD
疗效
46例可评估患者中,ORR 39%(9例cPR+9例待确定的PR),DCR 82.6%
11例一线患者中,ORR 69%(5例cPR+6例待确认的PR),DCR 100%,后续看DoR、PFS
联系客服