季孙之忧

ARV-471更新重度经治的HR+ Her2- MBC中初步结果：CBR 38%，可耐受性良好，全人群及ESR1突变人群PFS 分别3.7和5.7mo

剂量递增阶段初步结果：

• 60例患者接受了471的治疗每日口服剂量从30到700mg，没有DLTs或是≥Gr4 TRAEs

• 大部分都是Gr1-2，47例可评估患者中CBR 40%，包括3例PR

• 从30爬坡到500mg的过程中AUC和Cmax显示剂量相关的增加

• 第15日200和500mg剂量水平的暴露量超过预测有效浓度的2倍和5倍

• ER降解可达89%，中位值和平均值分别67%和64￥

剂量拓展阶段主要是200和500mg QD两个队列，入组条件包括：先前≥1轮内分泌、≥1轮CDK4/6和≤1轮化疗，主要终点CBR

患者基线：

• ESR1突变占比55.7%
  
• 先前接受过CDK、AI和Fuv的分别100%、90%和79%，73%接受过化疗其中45%是晚期阶段方案
  

TEAEs：

• 安全性良好，主要都是Gr1-2，200和500mg组Gr3/4 TEAEs分别24%和17%
• 因TEAEs引起的治疗终止分别3%和6%：200mg组1例QT延长，500mg组心电图T波异常和背痛/脊髓压迫各1例（Fuv单药好像没有因心脏不良事件引起的终止）
• 因TEAEs引起的剂量下调分别0%和8%：500mg组ALT升高、中性粒减少和疲劳各1例，下调至400mg
  

  
  

≥10%的TRAE，Gr3/4在200和500mg组分别6%和8%

主要终点：

• 整体CBR 38.0%，200和500mg组分别37.1%和38.9%
• ESR1人群 CBR 51.2%，200和500mg组分别47.4%和54.5%

对比下camizestrant单药：median prior therapies 5 (1–9); prior fulvestrant (Fv) 82%; prior CDK4/6i 68%，可评估患者中ORR 16.7%，CBR 42%

次要终点PFS：

• 全人群PFS 3.7mo，其中200mg组 3.5mo
  
• ESR1突变人群PFS 5.7mo，其中200mg组5.5mo
  

ER降解和Ph1结果基本一致，中位值69%，平均71%

所以对结果很满意，要启动Ph3 ，No prior fulvestrant and Chemptherapy，搏一把了

比较下其他的几个SERD，横向比一下

KN589撞线，全人群OS统计学显著+临床意义的提升，如果statistically significant 后面不加个 clinically meaningful感觉就不踏实

之前KN062的结果两口锅，统计学假设+化疗方案，这会终点极为简约的全人群OS，化疗方案除了FP之外还包括了CAPOX

子曰：吾恐季孙之忧，不在statistically significant ，而在clinically meaningful也~