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明月千里

以下仅为个人用药经验及心得,不能保证正确性,不能作为新病友指南,仅供参考。(本文仅适用于EGFR突变或野生型的脑膜转移。)


我先生从去年元月十九日脑膜病发,至今一年整。由当时持续性的头痛、呕吐丶癫痫等明显的神经症状表现,到逐步减缓和全面逆转,自去年六月至今完全实现正常高质量生活。在其联药用药方面,结合自身及病友经验,我有几个心得分享。

一、脑膜用药,可依据靶点分类、入脑强弱与副作用大小三个方面进行药品分类,可单用或用其联药,进行排列组合。例:

靶点        品名     入脑     副作用(相对)
EGFR     易瑞沙    弱            小
             特罗凯    强            大
                (凯美纳基本同特)

EGFR 及   804       强           大
Her2等    2992      弱            大

丅790      9291     强             小
              4002      弱            小

CMET       184       强            大
                280     未知          小

抗血管生成 多吉美、阿西丶贝伐单抗(未知)

其它           120            强
                 司莫司汀    未知
                 替莫唑胺    未知
                 AP26113    强(对E靶点及脑膜转未知)
                 6244          未知
                 3759          强(临床未知)

用药原则:
1,发现脑膜转,首先选入脑强丶有效概率高的药物。首选特罗凯、804、9291。
特罗凯:无基因突变的野生型或初次使用靶向药者首选,易耐药后脑膜转者选用特时最好联药。
804:易耐药后首选,可联用4002对付肺部,肺部无病灶者可单用。
9291:在使用易特一段时间后,特、804效果不明显者或身体虚弱、对副作用不耐受者首选。脑膜转起始剂量100,十天后如副作用耐受可加至120。

因脑膜转移凶险,在症状严重,且药效不明的情况下,如果之前易特已经耐药推荐首轮使用804,45毫克联9291,100毫克。病情逆转后再决定下一步用药。
注:9291使用的时间节点比较重要,并不总是传说中的神药,通常只有在易特使用较长时间,积累了足够的T790突变的情况下,才显出比较锐利的效果。


2,用药必须同时兼顾脑膜与肺部。
用药需同时满足EGFR靶点攻击力较强与入脑较强两个特点,以同时兼顾脑膜与肺部病灶。为同时满足,有时需进行联药。
如804联4002,易联184,特联120等。

3,联药时满足不同靶点搭配丶入脑强弱搭配、副作用大小搭配丶药物有效概率搭配四个原则。
联药时两个药物不对同一靶点,易不联特,4002不联9291,2992不联804。
两个药物必须至少有一个入脑強。如易不联4002,可联184;4002不联2992,可联804。
两个显性副作用大的药物尽量不联,以照顾病人生活质量。或分清两药主次,次药以半量联。如以804为主,仅联半量特。以特为主,仅联半量184等。
两个药物中至少尽量有一个有效或局部有效或有效概率大的药物。都不能满足的情况下,尽量保证有一个未用过的攻击新靶点的药物。

4,脑膜转无试错机会,尽量遵循联药试药丶猛药试药丶稳妥轮换的原则。
在不清楚药效情况下,可先联药试药,以迅速逆转病情,待病情缓解后再识别药效,考虑减量或轮换。
病情严重者初始剂量应用足,而不能过于考虑显性副作用,一旦脑膜进展,危险倍增。进展容易逆转难,警惕!

药物的稳妥轮换:
脑膜转因病情特殊,一般并不主张主动轮换,轮换主要从以下角度考虑:
1,已耐药
2,副作用不耐受,轮药间歇
3,症状较轻,试药
如需轮换,以下试药方法较为稳妥:
第一步:先锁定一种有效药物,确定入脑有效剂量。
第二步:减少该药剂量,联合足量新药。
第三步:一段时间内体感良好或无进展,证明新药有效,撤下老药。
如联药无效,迅速增加老药用量。

在两种有效药物轮换时,也可先联药一周过渡,以待新药达到稳定血药浓度。

在耐药,无有效参照药物的前提下,尽量使用概率更高的,新的靶点类型的药物联药试药。

804等副作用大但确定有效的药物,可以穿插使用。因为长期连续使用会不耐受。且因其攻击力较强,也可减轻其它药物压力。如我家在用804后,再用9291体感更好。

其它用药建议:
1,CMET药物联合EGFR类药物效果更好。如184需联易,特,不单独使用。这好比EGFR是癌细胞逃跑的大门,CMET是侧门。只有两个门都关上,它才会走投无路。
2,特罗凯脉冲的目的主要在于提高入脑浓度,对于已经充分耐药的病友作用不大,局部耐药时可以尝试。
3,以我家经验,高剂量的9291对脑膜效果更好,且并不会因为初始剂量高而加快耐药。脑膜转推荐常用起始量为120毫克。
4,药物价格因素也应适度考量。标准用量大的药物,如4002,280等可减量联药。也可优先使用替代品。如先试184。

耐药后可选方向:
1,单药加量
2,新药联药。

总之,对于用药方案应有全面考虑,走一步想好下一步,提前做好应急方案,准备好备用药物,以防措手不及。
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