超重肥胖孕妇皮下脂肪组织维生素D 受体及血清维生素D水平与妊娠期糖尿病的相关性

佘广彤1　王慧艳1　周文柏2　孙彩凤1　王银瓶1　陆昊1　刘可琢1　缪珺1　居慧慧1

1 南京医科大学附属常州妇幼保健院产科　213003；2 南京医科大学附属常州妇幼保健院 实验室　213003

通信作者：王慧艳，Email：[e-mail]，电话：[phone]

【摘  要】　

目的　探讨皮下脂肪组织维生素D 受体（vitamin D receptor, VDR）及血清维生素D 水平在超重肥胖和正常体重孕妇中的表达差异，及其与妊娠期糖尿病（gestational diabetesmellitus, GDM）的相关性。　

方法　选择2015 年1 月至2017 年4 月在南京医科大学附属常州妇幼保健院住院行择期剖宫产的单胎足月孕妇为研究对象。其中确诊GDM 的孕妇70 例为GDM 组，包括正常体重者（GDM 正常体重组）和超重肥胖者（GDM 超重肥胖组）各35 例。另选择本院同期行剖宫产，且口服葡萄糖耐量试验结果未见异常的孕妇70 例作为对照组，其中正常体重对照组35 例，超重肥胖对照组35 例。术前空腹抽血检测维生素D 水平、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素和脂联素，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）。剖宫产术中取腹壁切口皮下脂肪组织2 块，运用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白- 过氧化物酶连结法检测脂肪组织中VDR 蛋白定位，并半定量其表达强度。同时运用实时荧光定量聚合酶链反应法定量分析每组孕妇皮下脂肪组织VDR mRNA 转录水平。用单因素方差分析、LSD 分析、Kruskal-Wallis 检验、Mann-Whitney U 检验、χ2 检验及logistic 回归分析等方法进行统计学分析。　

结果　（1）超重肥胖对照组和GDM 超重肥胖组的孕前和分娩前体重指数分别高于正常体重对照组和GDM 正常体重组[ 孕前分别为（29.2±2.9）、（29.4±3.8）、（21.1±2.3） 和（21.9±2.0） kg/m²，F=87.766，P ＜ 0.001；分娩前分别为（35.2±3.4）、（35.1±4.3）、（27.9±2.8）和（28.8±3.3） kg/m²，F=44.827，P ＜ 0.001]。GDM 超重肥胖组新生儿出生体重和有糖尿病家庭史的比例分别高于正常体重和超重肥胖对照组[（3 893±498）、（3 501±402）与（3 625±332）g，F=4.751；22.9%（8/35）、5.7%（2/35）与5.7%（2/35），χ2=7.869；P 值均＜ 0.05]。（2）超重肥胖对照组空腹胰岛素和HOMA-IR 均高于正常体重对照组，而脂联素和维生素D 水平低于正常体重对照组[13.3（12.3~14.5） 与12.0（10.4~13.3） mmol/L，2.7（2.4~3.0） 与2.2（2.0~2.7），（61.8±20.4） 与（74.9±29.3） ng/ml，（21.6±7.2）与（25.9±7.3） ng/ml，P 值均＜ 0.05]。GDM 超重肥胖组空腹胰岛素和HOMA-IR 均高于GDM 正常体重组，脂联素和维生素D 水平低于GDM 正常体重组[15.3（12.3~19.5） 与12.0（10.1~15.8） mmol/L，3.4（2.6~4.1） 与2.6（2.1~3.2），（50.3±22.3）与（62.1±23.2） ng/ml，（17.1±6.7） 与（20.6±7.9）ng/ml，P 值均＜ 0.05]。GDM 正常体重组空腹血糖高于正常体重对照组，而高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、脂联素和维生素D 水平低于正常体重对照组[4.6（4.3~5.1）与4.3（4.0~4.5） mmol/L，1.7（1.6~1.9）与2.1（1.6~2.4） mmol/L，（62.1±23.2）与（74.9±29.3） ng/ml，（20.6±7.9）与（25.9±7.3） ng/ml，P 值均＜ 0.05]。GDM 超重肥胖组空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR 高于超重肥胖对照组，HDL-C、脂联素和维生素D 水平低于超重肥胖对照组[4.7（4.4~5.4）与4.5（4.2~4.7） mmol/L，15.3（12.3~19.5）与13.3（12.3~14.5） mmol/L，3.4（2.6~4.1）与2.7（2.4~3.0），1.6（1.4~1.8） 与1.9（1.7~2.2） mmol/L，（50.3±22.3） 与（61.8±20.4） ng/ml，（17.1±6.7）与（21.6±7.2） ng/ml，P 值均＜ 0.05]。（3）4 组孕妇孕晚期总体维生素D 缺乏率为78.6%（110/140），其中正常体重对照组、超重肥胖对照组、GDM 正常体重组和GDM 超重肥胖组维生素D 缺乏率分别为62.8%（22/35）、82.8%（29/35）、77.1%（27/35） 和91.4%（32/35）（χ2=8.994，P=0.029）。GDM 超重肥胖组维生素D 缺乏率高于正常体重对照组（χ2=8.102，P=0.004）。（4）免疫组织化学检测表明VDR 定位于脂肪组织细胞核。4 组VDR 蛋白表达强度差异有统计学意义。GDM 2 个亚组VDR mRNA 表达明显高于相应的对照组亚组，超重肥胖2 个亚组VDR mRNA 表达明显高于相应的正常体重亚组。（5）维生素D 水平受空腹血糖、孕前体重指数和脂联素影响。糖尿病家族史、VDR mRNA、总胆固醇、HDL-C 和HOMA-IR 与GDM 相关（P 值均＜ 0.05）。　

结论　脂肪组织在GDM 的发病中起重要作用。GDM 和超重肥胖患者血清维生素D 水平下降，皮下

脂肪组织VDR 上调。

供稿编辑：李晔 

微信编辑：张馨月 张芙蓉