乳汁ctDNA检测早期乳腺癌

乳腺癌是女性怀孕和哺乳期间最常见的恶性肿瘤。根据诊断时机可区分两种情况：怀孕期间诊断的乳腺癌（PrBC）和产后5至10年内诊断的乳腺癌（PPBC）。PrBC和PPBC分别与较差的生存率相关联，但原因不同。在PrBC的情况下，主要是因为延迟诊断和晚期发现导致的。在怀孕期间无法早期检测肿瘤，因为标准诊断成像工具的灵敏度有限，难以可靠地检测乳腺腺体在形态学上发生的变化，同时患者和医疗专业人员在这一时期对症状的估计不足。在考虑临床病理因素后，PrBC患者的预后与非PrBC患者无法区分。相反，PPBC已被证明在分期上与未生育或晚生育的年轻女性没有不同，但其预后和生存率较差，且具有双倍的转移风险，可能与断奶后乳腺腺体退化有关。鉴于这类患者的独特生理条件，来自西班牙的研究团队设计了一项关于乳汁检测早期乳腺癌的研究。该研究结果于2023年9月在线发表在美国癌症研究协会官方期刊CANCER DISCOVERY上。

ctDNA（循环肿瘤DNA）是指肿瘤细胞释放到体液中的DNA片段。这些DNA片段携带了肿瘤细胞的遗传信息，包括突变和其他分子变化。ctDNA可以在患者的血液、尿液、唾液等体液中被检测到。而液体活检无需侵入性手术，并且可以多次重复进行。这使得ctDNA成为了一种有潜力用于筛查和监测癌症的方法。

研究者认为乳汁可能也是ctDNA的可靠来源。为了验证假设，本研究组建了两个队列：病例组（19名患者）和对照组（12名健康捐赠者）。其中，病例组中10名女性在怀孕期间被诊断出患有乳腺癌，另外9名女性是在哺乳期间被诊断出患有乳腺癌。病例组中患者的平均年龄为36.2岁（范围为25-48岁），74%的患者被诊断为I至II期的乳腺癌，79%的患者是luminal亚型。对照组由40岁以下的健康孕妇组成（平均年龄34.2岁，范围为28-40岁），他们在哺乳期间自愿捐赠了母乳样本。健康队列中的个体在本研究发表之前都没有患乳腺癌，最少有1年的随访记录。

本研究通过对母乳中的ctDNA进行分析，发现可以在87%的病例中找到乳腺癌的迹象，而在92%的相应血液样本中找不到。回顾性的基因测序分析也证实了母乳中ctDNA中的乳腺癌特征，其总体临床敏感性为71.4%，特异性为100%。在两个病例中，研究者甚至在标准诊断之前的18个月和6个月前就在母乳中检测到了ctDNA。这意味着后续可以利用母乳作为一种新的液体检测方式，早期发现产后乳腺癌。本研究首次证明了来自乳腺癌患者的母乳中含有ctDNA，这种方法在早期发现和分子分析乳腺癌方面甚至优于基于血液的检测，甚至能够在影像诊断之前提前发现。

图1：肿瘤组织、相匹配的血浆和母乳中ctDNA的基因组分析

图2：使用NGS测序分析母乳

图3：通过分析母乳中的ctDNA实现乳腺癌的早期检测

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短评与讨论

本研究着眼于乳腺癌在怀孕和哺乳期间的特殊情况，提出了一个有趣的假设，即母乳中也可能存在ctDNA，并可以用来早期检测乳腺癌。研究团队通过小样本的两个队列来验证他们的假设，研究结果发现母乳中的ctDNA可以在乳腺癌患者中检测到，而且在一些情况下，甚至可以在标准诊断之前早数月就被发现。这项研究的重要性在于它为早期检测乳腺癌提供了一种全新的、非侵入性的方法，特别是对于那些因为年轻而不符合传统癌症筛查标准的患者。这项研究为进一步开发母乳中的ctDNA作为早期乳腺癌筛查工具提供了有力的支持，有望在未来改善乳腺癌的诊断和治疗。

参考文献

1. Saura Cristina,Ortiz Carolina,Matito Judit et al. Early-Stage Breast Cancer Detection in Breast Milk.[J] .Cancer Discov, 2023.

撰写丨陈博

责任编辑丨郭筝