重磅！PHOEBE研究结果公布！徐兵河教授详谈吡咯替尼新证

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编者按：近日，吡咯替尼再传捷报，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授主导的“吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗晚期HER2阳性乳腺癌的随机、开放、平行对照、多中心III期PHOEBE研究”正式被全球肿瘤顶级会议——美国临床肿瘤学会（ASCO）组委会接受，并将在大会上进行口头报告。

作为中国原研创新药物，吡咯替尼自诞生之日起就备受国人关注，该药也以出色的表现不断给国人带来惊喜：两次登上美国《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol，JCO）杂志，两次入选ASCO口头报告，获优先审批上市，使无数患者获益……此前花“咯”谁家项目中，国内数千肿瘤同道对PHOEBE研究热切关注，此次公布的最新结果是否能给出振奋人心的出色数据？吡咯替尼在晚期乳腺癌二线抗HER2领域现今地位如何？本刊特邀徐兵河教授为大家详细解读。

主要研究者：徐兵河教授

徐兵河教授专访视频

PHOEBE研究荣登ASCO

吡咯替尼“同类最优”再添重磅新证

针对HER2阳性晚期乳腺癌的治疗，目前国际上有包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、TDM1以及小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在内的多种分子靶向药物可供选择，但这些药物在国内有的尚未获批，已经获批的又大多价格昂贵，药物可及性问题亟待改善。在此种情况下，吡咯替尼横空出世。

徐兵河教授介绍道，此次入选ASCO口头报告的吡咯替尼III期PHOEBE研究是一项吡咯替尼联合卡培他滨用于晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的临床研究，该研究于2017年7月开始入组患者，截至2019年3月，共纳入267例患者，其中134例患者接受吡咯替尼治疗，133例患者接受拉帕替尼治疗，所有入组患者均联用卡培他滨。该研究开展了方案预设的期中分析，2019年9月，独立数据监查委员会（IDMC）审阅了期中分析的有效性和安全性数据，确定本研究主要终点-IRC评估的PFS已达到方案预设的期中分析优效判定标准，且安全性可接受。

本次公布的PHOEBE研究最新结果显示，吡咯替尼相较于对照组显著延长患者的中位PFS（12.5个月对照6.8个月），这一数据在目前晚期乳腺癌二线治疗领域尚未有其他研究超越。同时，客观缓解率（ORR，67.2%对比51.5%）、临床获益率（CBR，73.1%对比59.1%）、中位缓解时间（DoR，11.1个月对比7.0个月）等数据均显著改善。对于曲妥珠单抗耐药的患者，吡咯替尼同样显著延长患者PFS（12.5个月对比6.9个月）。安全性方面，吡咯替尼最常见的3级以上不良反应主要为腹泻和手足综合征。

综上所述，PHOEBE研究结果证实，吡咯替尼联合卡培他滨相较于拉帕替尼联合卡培他滨，可显著延长患者PFS，其不良反应可逆，可处理。鉴于吡咯替尼各项指标都显著优于目前我国晚期乳腺癌二线标准治疗拉帕替尼，徐兵河教授表示，在晚期乳腺癌二线抗HER2领域，吡咯替尼已处于“best in class”之地位，其早已不再局限于“me too”，而已是“me better”的创新药物代表。

近十年漫漫征程，吡咯替尼屡创佳绩

吡咯替尼临床研究从I期到Ⅲ期，两获JCO杂志发表，今年又入选ASCO口头报告，接连完成国际舞台“大满贯”。作为吡咯替尼研究的leading PI，徐兵河教授表示，吡咯替尼问世至今，硕果累累，对于其如此出色的表现，相信全国肿瘤同道与他的心情一样是激动而且自豪的。回顾来看，吡咯替尼确实创造了诸多“第一”。

第一，吡咯替尼是国内上市的第一个抗HER2分子靶向药物，且是原研1.1类创新药物，上市以来已使无数中国晚期乳腺癌患者受益于该药。

第二，吡咯替尼是我国第一个以I期临床研究结果在JCO杂志发表论文的创新药物，JCO杂志对该文特地发表社评，Lancet Oncology杂志也对其发表评论文章，此后的Ⅱ期临床研究结果再获JCO杂志认可。这些充分体现了国际权威杂志及学者对于吡咯替尼及其研究的高度认可。

第三，吡咯替尼是我国第一个基于Ⅱ期临床研究结果获批上市的抗实体瘤药物，这既是晚期乳腺癌领域存在巨大、未满足的临床需求的体现，更是吡咯替尼突破性疗效的充分体现。

第四，继两获JCO杂志认可后，吡咯替尼III期PHOEBE研究于近日正式被ASCO组委会接受，并将在大会上进行口头报告，这是吡咯替尼取得的又一个亮眼成绩。

综上所述，吡咯替尼问世近十余年来，屡创纪录，成绩显赫，值得国人为之自豪。

新药研发，道阻且长，严谨创新，行则将至

吡咯替尼的I期、II期研究均登上JCO杂志，两项III期研究均入选ASCO口头报告，这是目前中国原研药物中唯一一个获得如此殊荣的抗肿瘤药物。徐兵河教授表示，在吡咯替尼“出生”、“发展”的近十年历程中，除了不断惊喜于吡咯替尼的耀眼成绩外，对于新药研发的历程也有新的思考。

一个新药的诞生之路是漫长且曲折的。在药物研发阶段，吡咯替尼便以“me best'为目标，通过结构优化，其在药物结构上与国内同类型药物相比显示出优势，并在临床前研究中充分证实了这些优势。在临床试验阶段，研究方案的设计和临床试验的执行也至关重要。吡咯替尼研究在I期研究时便以国际临床研究设计方案为标准。正是由于方案之严谨，加上吡咯替尼药物结构之优势，故而能够不断取得理想的研究结果，并最终得到审稿严格的国际权威杂志JCO以及ASCO大会组委会的认可。

事实上，吡咯替尼的出色表现是近5年来中国原研药迅猛发展的缩影。如今，国内各大药企都在创新药物研发领域持续发力，包括吡咯替尼在内的多个肿瘤创新药物都在不断证实着中国医药人的智慧。然而，徐兵河教授也指出，我国创新药物研发实力与国外相比仍有较大差距。至今仍难见到由中国人最先发现的新靶点的创新药，大多是在国外学者研究基础上所做的进一步开发。因此，今后还需加强针对抗肿瘤新靶点的基础研究，如此才能在创新药物研发领域实现新的突破。

吡咯替尼的表现，让人们对这一前景充满信心。

编辑整理丨中国医学论坛报  戈闯