01 NRG oncology /NSABP B-42 研究：乳腺癌指数（BCI）和延长芳香化酶抑制剂（AI）治疗（tx）对 HR 乳腺癌的疗效预测 Breast Cancer Index (BCI) and prediction of benefit from extended aromatase inhibitor (AI) therapy (tx) in HR breast cancer: NRG oncology/NSABP B-42. 摘要号：501 第一作者: Eleftherios P. Mamounas；NSABP/NRG Oncology, and The Orlando Health Cancer Institute, 摘要类型：Oral Abstract Session 背景： 乳腺癌指数 HOXB13/IL17BR 比值（BCI-H/I）可预测内分泌治疗（ET）和延长内分泌治疗（EET）的获益。我们研究了 NSABP B-42 研究中 BCI-H/I 对 EET 获益的预测作用，评估了完成 5 年内分泌治疗的 HR 乳腺癌患者中延长的来曲唑内分泌治疗（ELT）的疗效。 方法：所有有原发肿瘤组织的患者均合格。主要终点是无复发间隔（RFI）。次要终点是远处复发（DR）、乳腺癌无瘤间隔（BCFI）和无病生存率（DFS）。采用分层 Cox 风险比例模型。由于 ELT 对 DR 的非比例效应，采取 time-dependent 的二次分析 (≤ 4y，>4y）。似然比检验通过 BCI-H/I 相互作用评价治疗效果。 结果：分析 2179 例患者（60%N0；仅 62% AI 治疗；80% 为 HER2-），45% 为 BCI-H/I 高，55% 为 BCI-H/I 低。ELT 显示 RFI 的 10 年绝对获益率为 1.6%（HR = 0.77，95%CI： 0.57-1.05，p = 0.10）（BCI-H/I-Low: 1.1% [HR = 0.69，0.43-1.11，p = 0.13]；BCI-H/I-高：2.4% [HR = 0.83，0.55-1.26，p = 0.38]；相互作用 p = 0.55）。 以 BCI-H/I 评价延长的来曲唑内分泌治疗效果的 BCFI 上（BCI-H/I-Low：HR = 0.53，0.36-0.78，p = 0.001；BCI-H/I-High：HR = 0.85，0.60-1.21，p = 0.36；相互作用 p = 0.07）和 DFS（BCI-H/I-Low: HR = 0.75，0.58-0.95，p = 0.017；BCI-H/I-High：HR = 0.81，0.64-1.04，p = 0.09；相互作用 p = 0.62）上均无统计学意义。小于 4 年的治疗期，延长的来曲唑内分泌治疗后的 DR 获益在任意 BCI-H/I 组中均无统计学意义。超过 4 年后，BCI-H/I 高组的患者，延长的来曲唑内分泌治疗后有 DR 获益（HR: 0.29，0.12-0.69，p = 0.003），而 BCI-H/I 低组的患者获益的可能性较小（HR:0.68，0.33-1.39，p = 0.28）（交互作用 p = 0.14）。 结论：BCI-H/I 预测的延长的来曲唑内分泌治疗对 RFI 的益处未获得证实。在 time-dependent 的 DR 分析中，BCI-H/I-High 的患者在 4 年后的延长的来曲唑内分泌治疗中有统计学意义的获益。而 BCI-H/I-Low 的患者无获益。BCI-H/I-Low 患者延长的来曲唑内分泌治疗的 BCFI 获益主要是由第二原发性乳腺癌引起的。在这项研究中，需要进一步的随访来进一步描述 BCI-H/I 的预测能力。 临床试验信息：NCT00382070。研究经费：NIH；Novartis; Biotheranostics
02 PADA-1 试验： 三苯氧胺辅助治疗期间复发的 ER HER2-晚期乳腺癌患者 AI（芳香化酶抑制剂）和 palbociclib（帕博西尼）治疗疗效的探索性分析 Efficacy of AI and palbociclib in ER HER2- advanced breast cancer patients relapsing during adjuvant tamoxifen: An exploratory analysis of the PADA-1 trial 摘要号：1070 第一作者: François-Clément Bidard；Institut Curie, Paris, France 摘要类型：Poster Session 背景：在一项 III 期试验 PADA-1（NCT03079011）中，检测 ESR1mut 的临床效用，ER HER2-晚期乳腺患者（ABC）接受芳香化酶抑制剂（AI）和 palbociclib（Pal） /-LHRH 激动剂作为一线治疗。PADA-1 对「AI 敏感」的患者开放，包括那些在辅助内分泌治疗后新发 IV 期疾病或转移复发的 ER HER2-晚期乳腺癌患者，但也包括在辅助他莫昔芬（TAM）治疗期间转移复发的乳腺癌患者。在这个辅助分析中，我们报告了 AI PAL 作为一线治疗辅助 TAM 复发患者的疗效。 方法：PADA-1 的主要纳入标准是：绝经前或绝经后 ER HER2-ABC 患者，既往未接受治疗的 ABC，且无辅助 AI 治疗或辅助 AI 治疗完成 >12 个月，或在辅助 TAM 治疗期间疾病复发。 结果：从 2017 年 4 月到 2019 年 1 月，PADA-1 中纳入了 1017 例 ABC 患者，其中 115 例（11.3%）在使用辅助 TAM 治疗（仅 TAM 组 112 例或 TAM GnRH 激动剂组 3 例）时发生转移复发。入选患者的中位年龄为 46 岁（25-81 岁），58 例（50.4%）患者患有内脏疾病。AI PAL 治疗的在辅助 TAM 期间复发的患者的中位 PFS 为 20.4 个月（95% CI：16.1；27.8）。相比之下，新发转移性疾病患者和辅助内分泌治疗完成后转移复发患者的中位 PFS 分别为 30.6 个月（95%CI：26.7；未达到）和 27.8 个月（95% CI：24.1；30）。亚组分析显示，在辅助性 TAM 治疗前两年复发的患者 PFS（11.4 个月，95%CI：8.7；20.7）比 2 年后复发者 PFS（23.8 个月，95%CI：20.2；未到达）较短。 结论：据我们所知，这是第一个报道一线 AI CDK4/6 抑制剂治疗辅助 TAM 治疗复发的患者的研究。虽然 AI PAL 的 PFS 主要由内分泌抵抗状态驱动，但我们的数据显示 AI PAL 对辅助 TAM 治疗期间复发的患者也是一个有价值的选择。 临床试验信息：NCT03079011。研究经费：Pfizer。 03 帕博西尼（Palbociclib）联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗转移性乳腺癌的实际起始剂量和结果 Real-world starting dose and outcomes of palbociclib plus an aromatase inhibitor for metastatic breast cancer. 摘要号：e13021 第一作者: François-Clément Bidard；Institut Curie, Paris, France 摘要类型：Publication Only 背景：帕博西尼（PA）已被批准与芳香化酶抑制剂（AI）或氟维司群联合用于 HR /HER2-晚期/转移性乳腺癌（mBC）治疗，超过 6 年。说明书推荐起始剂量为 125 mg/天，一些患者在常规实践中以低剂量的 PA 开始。这项研究描述了美国临床环境中 mBC 一线 PA AI 的实际起始剂量、患者特征和有效性结果。 方法：我们对 Flatiron Health 的全国纵向电子健康记录进行了回顾性分析，这些记录来自 280 多家癌症诊所，代表美国 220 多万积极治疗的癌症患者。2015 年 2 月至 2018 年 9 月，813 名 HR /HER2–mBC 女性开始将 PA AI 作为一线治疗，并接受了 ≥ 3 个月治疗的随访。从 PA AI 开始到 2018 年 12 月，死亡或最后一次就诊（以先到者为准）对患者进行随访。真实世界无进展生存期（rwPFS）定义为从 PA AI 开始到死亡或疾病进展的时间。真实世界肿瘤反应（rwTR）是基于治疗临床医生对治疗过程中疾病负担变化的影像学证据的评估。进行多变量分析以调整人口特征和临床特征。 结果：813 名符合条件的患者中，68.3% 为白人，中位年龄 65.0 岁，42.9% 有内脏疾病（肺和/或肝）。中位随访时间为 21.0 个月。805 例患者有 PA 起始剂量记录，125 mg 和 75/100 mg/天分别占 86.5% 和 13.5%。≥ 75 岁的患者更有可能以 75/100 mg/天，而不是 125 mg/天的计量开始服用（38.5% vs 17.1%）。其他基线和疾病特征一般分布均匀。起始剂量为 125 mg/天的患者与起始剂量 100/75 mg/天的患者相比，rwPFS 中位数更长（27.8 vs 18.6 个月，校正 HR = 0.74，95%CI: 0.52-1.05），rwTR 更高（54.0% vs 40.4%）（校正 OR = 1.76，95%CI: 1.13-2.74）。
结论：本研究中的大多数患者以 125 mg/天的剂量开始服用 PA，无论起始剂量如何，剂量调整都是相似的。这些现实世界的发现可能支持 PA 以 125 mg/天剂量联合 AI 用于 HR /HER2-mBC 的一线治疗。 研究经费：Pfizer。 04 一项网络 meta 分析：绝经后乳腺癌妇女甾体和非甾体芳香化酶抑制剂的骨安全性比较 Bone safety profile of steroidal aromatase inhibitor in comparison to non-steroidal aromatase inhibitors in postmenopausal women with breast cancer: A network meta-analysis. 摘要号：527 第一作者: 马飞教授；国家肿瘤中心/国家肿瘤临床研究中心，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科 摘要类型：Poster Session 背景：甾体和非甾体芳香化酶抑制剂（AIs）在乳腺癌（BC）的辅助治疗中具有更好的疗效。其可干扰骨转换，从而增加骨相关安全事件的发生率。目前还没有比较骨安全事件发生率的正面研究，因此我们进行了网络荟萃分析（NMA）来比较接受甾体和非甾体 AIs 治疗的患者的骨安全事件发生率。 方法：在 PubMed 和 Embase 中进行文献检索，检索关键词，以确定在辅助环境下接受 AIs 治疗的 BC 患者与三苯氧胺或其他 AIs 进行比较的随机对照试验，报告任何与骨相关的安全事件。本研究按照 PRISMA 指南设计，通过比较校正漏斗图评价发表偏倚。贝叶斯 NMA 由 R 软件（ver3.2）GemtC 包完成。用优势比（OR）和累积排序曲线下表面（SUCRA）值来解释结果。 结果：15 项研究报告了 6 种不同的骨相关终点。使用类固醇 AI 的依西美坦（exemestane）与阿那曲唑（OR = 0.59，p = 0.63）和来曲唑（OR = 0.54，p = 0.75）相比可降低骨痛的发生；与阿那曲唑（OR = 0.84，p = 0.41）和来曲唑（OR = 0.85，p = 0.73）相比也可降低骨折发作；关节僵硬（阿那曲唑比较 OR = 0.55，p = 0.73）；骨质疏松与阿那曲唑相比（OR = 0.86，p = 0.41），与来曲唑相比（OR = 0.74，p = 0.29）。依西美坦组骨密度的降低也小于阿那曲唑组（髋关节平均降低 1.08；腰椎：1.34）。SUCRA 值提示依西美坦是最有可能降低骨相关不良事件发生率的药物。
结论：NMA 提示，与非类固醇 AIs 阿那曲唑和来曲唑相比，早期接受 exemestane 治疗的 BC 患者的骨相关安全事件可能更低。虽然没有统计学意义，但需要进一步的正面研究来证实我们的结果。 研究经费：Pfizer ONC-2 Medical Affair 05 乳腺癌患者先前存在的伤害性疼痛与早期终止芳香化酶抑制剂治疗的关系 Associations between preexisting nociplastic pain and early discontinuation of aromatase inhibitor therapy in breast cancer. 摘要号：12068 第一作者: Elizabeth Joyce；University of Michigan Health System, Ann Arbor, MI 摘要类型：Poster Session 背景：芳香化酶抑制剂（AI）建议至少使用 5 年，以降低激素受体阳性疾病绝经后妇女乳腺癌复发的风险。尽管有潜在的好处，高达 50% 的患者早期停止使用 AI，主要是因为肌肉骨骼的副作用。有些患者，包括那些患有纤维肌痛和其他慢性疼痛的病人，在没有明确的组织或周围神经损伤证据的情况下，由于痛觉的改变而产生先前存在的疼痛，称为伤害性或集中性疼痛。我们假设先前存在的伤害性疼痛与早期因毒性而停止 AI 治疗有关。 方法：该研究确定了 2012-19 年间被诊断为乳腺癌的患者以及密歇根州基因组学倡议（MGI）的入选者。女性、激素受体阳性乳腺癌、未接受新辅助治疗和开始辅助 AI 治疗的患者纳入分析。在乳腺癌手术前，患者完成了关于受累乳房疼痛和总体最严重疼痛（简明疼痛量表 [BPI]）、伤害性疼痛（2011 年纤维肌痛调查 [FS]，评估广泛疼痛和躯体症状严重程度）和焦虑（PROMIS 焦虑 4a v.1）的调查。人口特征、癌症特征和治疗史，包括终止 AI 治疗的日期和原因，均从病历中提取。患者在最后一次肿瘤随访时被审核。进行单变量和多变量分析，以评估年龄、BMI、手术部位疼痛、总体最严重疼痛、FS 评分、焦虑和终止初始 AI 药物治疗时间之间的关系。 结果：207 例患者中，平均年龄 61 岁，平均 BMI 为 30.3 kg/m2，181 例（87%）为绝经后乳腺癌患者，31% 接受化疗。大多数是阿那曲唑（n = 196）；6 例服用来曲唑，5 例服用依西美坦。术前最严重疼痛平均分为 1.5/10，手术部位疼痛平均分为 0.2/10，FS 评分平均分为 4.2/31，焦虑平均分为 54.1/100。单变量分析显示，仅使用依西美坦（HR = 5.55，p<0.001）和来曲唑（HR = 3.11，p<0.001）与内分泌治疗停用时间缩短相关。年龄、BMI、手术部位疼痛、最严重疼痛、FS 评分和焦虑与 AI 停用时间无统计学显著相关。在多变量分析中，只有较高的 FS 评分与 AI 停用时间有统计学显著相关（HR = 1.11，p = 0.021）。 结论：更严重的先前存在的伤害性疼痛与早期停止 AI 治疗有关。对于这些患者，针对集中性疼痛的早期干预，或用他莫昔芬代替 AI 治疗，可能是合适的，以减少 AI 治疗不持久的风险。 策划：GoEun，梅浙投稿及合作：yinqihang@dxy.cn
