ATH方案: 可使HER2 乳腺癌患者获得较高的pCR...

编者按

对于接受抗HER2治疗的乳腺癌患者来说，蒽环类和紫杉醇类药物是乳腺癌抗肿瘤治疗的基石。但传统蒽环类化疗药物与曲妥珠单抗连用会产生一定的心脏毒性，为尽可能减少患者的心脏毒性，河北医科大学第四医院宋振川教授团队开展了一项研究，该研究用ATH方案（多柔比星脂质体 多西他赛 曲妥珠单抗）治疗HER2 乳腺癌患者，结果显示ATH方案能使HER2 乳腺癌患者新辅助治疗获得较高的pCR率，且整体安全性较好，心脏毒性可控。该研究结果于日前在2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）上进行了壁报展示。

研究简介

据2020年GLOBOCAN全球流行病数据显示：乳腺癌已成为全球女性发病率及死亡率均最高的恶性肿瘤，因此，对于早期乳腺癌应采取有效的治疗手段以改善预后从而达到治愈的目的。新辅助治疗是手术前的全身治疗，有研究证实HER2 乳腺癌可通过新辅助治疗达到病理完全缓解（pCR）从而改善长期预后。

自曲妥珠单抗问世以来，曲妥珠单抗联合化疗极大的改善了HER2 乳腺癌患者的预后，因此，以曲妥珠单抗为基础的化疗成为了HER2 乳腺癌新辅助治疗的标准一线治疗方案。两项著名的研究NeoSphere¹和PEONY²研究结果的重磅发布进一步揭示了抗HER2靶向药帕妥珠单抗与曲妥珠单抗双靶联合治疗较曲妥珠单抗单靶能进一步提高HER2 乳腺癌患者的pCR率，且表现出长期生存优势。

虽然“曲帕”双靶联合治疗取得了较好的成绩，但在世界范围内某些地区仍然因为种种原因导致帕妥珠单抗不可及，使得曲妥珠单抗单靶联合化疗仍为首选治疗方案。蒽环类药物和紫杉醇类药物是乳腺癌抗肿瘤治疗的基石。既往有研究显示，蒽环类药物为基础的治疗方案联合曲妥珠单抗可显著改善HER2 乳腺癌患者的pCR率，但由于这两种药物会导致心脏毒性，因此，临床上并不常规联合使用。

多柔比星脂质体（PLD）是由聚乙二醇化脂质体包裹的阿霉素，该药对肿瘤细胞的靶向性更强，同时可通过减少阿霉素在血浆中的释放明显降低心脏毒性、骨髓抑制等毒副作用。有研究发现，PLD与传统蒽环类药物相比不但在乳腺癌新辅助治疗中能发挥更好的疗效，同时不良反应相对较少，尤其在心脏毒性方面副作用更小，因此PLD可替代传统蒽环类药物用于HER2 乳腺癌新辅助治疗。

既往研究发现，蒽环联合紫杉醇类药物在乳腺癌新辅助治疗中显示出了较高的pCR率，因此，河北医科大学第四医院宋振川教授团队发起了一项Ⅱ期、多中心的单臂临床研究，旨在探索ATH方案（多柔比星脂质体 多西他赛 曲妥珠单抗）在HER2 乳腺癌新辅助治疗的疗效和安全性。

该项研究于2019年3月～2021年2月在4家治疗中心共入组了54例HER2 早期乳腺癌患者,对最终符合条件的50例患者（表1）给与ATH方案（A：PLD 40mg/m²，T：多西他赛 75mg/m²，H：曲妥珠单抗 首剂量8mg/kg，维持量6mg/kg, Q3W）6周期新辅助化疗。主要研究终点是tpCR和bpCR，次要研究终点是安全性。 

结果显示：整体人群的tpCR为48%（24/50）[95%CI：33.7%～62.6%]， bpCR为60% （30/50）[95%CI：45.2%～73.6%]。按激素受体（HR）不同的表达状态进行分层，HR-组tpCR为57.1%（12/21）[95%CI：34.0%～78.2%]，bpCR为76.2%（16/21）[95%CI：52.8%～91.8%]；HR 组tpCR和bpCR分别为41.4%（12/29）[95%CI：23.5%～61.1%]和48.3%（14/29） [95%CI，29.4%～67.5%]；HR-患者的bpCR明显高于HR 患者（P=0.047）。化疗相关的不良反应中较为常见的3/4级不良事件依次为手足综合征（12.0%）、白细胞减少（12.0%）、间质性肺炎（10%）和口腔黏膜炎（8.0%）（表2）。其中1例患者因为4级间质性肺炎而死亡，9例患者出现左室射血分数（LVEF）下降，但均未低于50%，且最终逐渐恢复，所有患者无充血性心力衰竭事件发生。

表1：入组患者的临床病理特征

a:ER/PR positive was defined as IHC ≥ 1%; 

b:ER/PR negative was defined as IHC ＜1%.

表2：常见（≥10%）的不良事件

研究结论

ATH方案能使HER2 乳腺癌患者新辅助治疗获得较高的pCR率，且整体安全性较好，尤其心脏毒性可控。未来将会对患者不良反应恢复情况及生存状况进一步长期随访以验证该治疗方案在HER2 乳腺癌新辅助治疗的可行性。

壁报展示

参考文献：

1. Gianni L,. Lancet Oncol. 2012;13（1）:25-32. 

2.Zhimin Shao，et al.JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2019.3692

专家简介

宋振川

医学博士，博士研究生导师

河北医科大学第四医院、河北省乳腺疾病诊治中心主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员

中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常委

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员

中国医药保健国际交流促进会乳腺疾病分会常务委员

北京肿瘤学会乳腺外科专业委员会常委

河北省医师协会乳腺癌专业委员会主任委员

河北省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

河北省医学会外科学分会乳腺学组副组长

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）