幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染是自身免疫性胃炎向胃癌进展的危险因子

导读

        2022年6月Massimo Ruggegut团队在Gut杂志发表了《Autoimmune gastritis: long-term natural history in naïve Helicobacter pylori-negative patients》一文，先前研究表明自身免疫性胃炎（AIG）是胃癌的癌前病变，几乎所有研究报告中AIG都合并H. pylori感染史，这无法准确阐明AIG与胃癌风险的相关性。该研究严格排除H. pylori 感染，纳入了211名单纯自身免疫性胃炎（AIG）患者，组织学、血清学及分子生物学的长期随访证据表明AIG与胃癌风险无关联。同年7月，James Goldenring教授在Gut杂志发表关于H. pylori相关性胃炎和AIG与胃癌相关性的评论，标题为《No H. pylori, no adenocarcinoma for patients with autoimmune gastritis》，文中阐述了H. pylori相关性胃炎经萎缩病变进展为胃腺癌，而AIG经萎缩病变进展为完全肠化生或类癌。这些结果表明，在AIG患者中H. pylori感染是胃癌发生的危险因子。

背景

胃炎病因分为宿主相关和环境相关。环境原因是迄今为止最普遍的，而幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是胃炎最常见的病原体。宿主相关性胃炎-自身免疫性胃炎(AIG)，泌酸腺被破坏，导致粘膜萎缩性化生。随着泌酸粘膜破坏的进展，低氧和随后的氯氢血症发生，内源性因子的产生减少或消失。这些变化在形态学上反映为胃体肠色素样(ECL)细胞的增生和内瘤变，最终导致恶性贫血综合征。自19世纪早期以来，AIG(特别是与恶性贫血相关时)一直被认为是胃癌前病变。然而，基本上所有报告受试者未知并发或既往幽门螺杆菌感染，这不足以提供AIG与胃癌风险的准确信息。本研究的主要目的是阐明AIG的自病史和组织学表型，并阐明在没有H. pylori感染的情况下其潜在的肿瘤演变。

研究方法

对211名无H. pylori感染史的AIG患者通过血清学、组织学和分子生物学检测进行前瞻性随访，同时进行了配对活检（T1：首次活检，T2最后一次活检，平均随访年数：7）。组织学方法区分非萎缩性和萎缩性AIG，萎缩性AIG进一步区分为假幽门腺化生和肠化生。肠嗜铬样细胞（ECL）状态分为弥漫性增生和腺瘤样增生，以及Ⅰ型神经内分泌肿瘤（Type1-Nets）。

结果1

长期随访中，AIG始终以胃近端泌酸粘膜主导的单核细胞浸润胃特征（Table 2）。

表2 T1和T2泌酸活性表中单核细胞浸润

结果2

在T1检查时，假幽门腺化生（PPM，200/211）评分高于肠化生（IM, 179/211）。在T2检查时，PPM无变化（T1=200/211; T2=201/211），而IM评分增高（T1=160/211; T2=179/2110）（Table 3）。

表3 随访期间泌酸部位萎缩(A, B, C, D)和胃窦萎缩(E, F)，(T1:首次活检，T2：末次活检)

结果3

可操作的与胃癌风险联系的胃炎评估（OLGA）结果显示，T1和T2时，大多数患者都是OLGA-Ⅱ胃炎（179/211和175/211），T1和T2只有OLGA-Ⅲ患病率＜5%，未见OLGA-Ⅳ患者（Table 4）。

表4 T1和T2时211患者内镜检查/切片检查的OLGA分期

结果4

T1=167,T2=151名患者处于ECL弥漫性增生期，T1=14, T2=25名患者处于腺瘤性增生/发育异常期。Type1-NETs常伴随泌酸萎缩和腺瘤性增生/发育异常（Table 5）。累计随访10541人年，除甲状腺癌外，未见胃或其他恶性肿瘤的风险。

表5 肠嗜铬样细胞(ECL)的细胞状态按嗜氧性萎缩评分(A, B)和OLGA分期(C, D)

讨论

（1）严格排除H.pylori感染患者中，并未表明AIG和胃癌风险相关联。而女性患甲状腺癌风险略有增加，这提示监测AIG患者（尤其是女性）甲状腺疾病的发生是AIG管理的一部分。

（2）缺氧限制性炎症、假幽门腺化生和ECL细胞增生/内瘤变，应被视为萎缩性AIG分期的组织学标志。

（3）与一般人群相比，以胃体为主的炎症或者萎缩并没有增加胃癌的风险，AIG 患者报告的过度 GC 风险可能是由于未识别的幽门螺杆菌合并症所致。

原文链接：

https://gut.bmj.com/content/early/2022/06/30/gutjnl-2022-327827

◆《新英格兰杂志》“Clinical Practice”版块发表强调幽门螺杆菌的病例摘要

◆重磅！Lancet子刊发文证实现行幽门螺杆菌根除方案的长期安全性

◆随访22年，北大肿瘤医学院学者发现幽门螺杆菌根除治疗，长期补充维生素和大蒜，可降低胃癌风险

撰稿：雷君文

校对：BHK

编辑：白越凡