2004年，对于钙拮抗剂（CCB）这一类药来说，应是非常重要的一年。在这一年的欧洲心脏病学会（ESC）年会上，备受瞩目的ACTION研究（A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS）发表，用高质量的证据有力地证实了长效CCB硝苯地平控释片长期用于慢性稳定性心绞痛患者的安全性，彻底消除了临床医生因Furberg等学者的文章而产生的对CCB安全性的质疑，夯实了这一类药物临床应用的立身之本，使得其在高血压、冠心病患者的治疗中得到广泛应用。ACTION研究也因此被认为是CCB临床推广应用过程中一次非常重要的“action（行动）”，是“循证医学一次胜利”。
正所谓温故而知新，在ACTION研究发布15周年之际，本报特邀请我国心血管领域多位极具话语权的专家对ACTION研究进行回顾，并深入剖析这一研究的临床意义及其对临床实践的影响。本期为该系列专家访谈的第一期，上海交通大学医学院附属瑞金医院张维忠教授发表了他对ACTION研究的看法，现整理如下。
张维忠教授采访视频
《医学论坛报》：今年是ACTION研究15周年，您是这一研究开展及影响的见证者，请您简要回顾一下ACTION研究当时开展的背景？
张维忠教授：ACTION研究的启动是源于上世纪90年代中后期的一场“钙拮抗剂风波”。当时一些回顾性病例随访研究发现，部分冠心病患者在使用短效CCB硝苯地平治疗后，心血管事件风险增加。这成为了当时临床医生应用CCB治疗高血压、冠心病等心血管病患者的“阴影”。如何突破这个“阴影”，让大家不要被封闭在这个“阴影”中，成为当时一个非常迫切的任务。
事实上，在ACTION研究之前，高血压领域已经有很多的临床试验，包括中国的STONE研究、Syst-Eur研究、Syst-China研究、ALLHAT研究等，均一致表明了CCB治疗高血压是安全的，并不会导致患者心肌梗死风险的增加。但这些研究所纳入的人群并不都是具有心绞痛症状的稳定性冠心病患者，而ACTION研究即将研究对象锁定为这个特定人群，因而使得其具有非常重要的临床意义。
《医学论坛报》：ACTION研究发表后，您认为它为临床带来的最大改变是什么？为什么？
张维忠教授：ACTION研究是一项设计非常严谨的大规模国际多国多中心、随机、安慰剂对照、双盲临床试验，其在有心绞痛症状的冠心病患者中比较了硝苯地平控释片或安慰剂对临床预后的影响。在研究所纳入的患者中，1/2有心肌梗死病史，92%有心绞痛症状，同时有1/2的患者在降压治疗后仍有血压升高。
ACTION研究结果的发布在当时引起了很大的轰动效应，其证实，硝苯地平控释片不仅可有效降低血压，对于已有临床症状的冠心病患者，还可显著降低包括心脑血管疾病在内的主要终点及介入操作风险达11%，在主要有效终点事件的下降中，尤其以致死性卒中和新发心衰风险的下降最为明显。而在合并高血压的患者中，硝苯地平控释片治疗的获益更大，主要一级有效性终点事件的发生率显著降低13%，新发心衰发生率降低38%，致死性卒中发生率下降33%。
因此，从ACTION研究本身的意义上来说，它证实了长效CCB硝苯地平控释片可安全有效治疗有心绞痛症状的稳定性冠心病患者，拓展了其临床应用适应证，同时也奠定了硝苯地平控释片这一长效CCB在高血压和冠心病治疗中的地位。
《医学论坛报》：ACTION研究表明硝苯地平控释片可显著降低稳定性冠心病合并高血压患者的心脑血管事件，包括需住院的心力衰竭的发生率，这主要是因为这一药物怎样的特点？
张维忠教授： 硝苯地平控释片能在ACTION研究中取得如此显著的降低心血管事件风险效果，主要是基于它出色的降压能力。ACTION研究显示，硝苯地平控释片可降低整体人群（包括血压升高、血压正常和正常血压水平以下的患者）的血压达6/3 mmHg。另外，也源于这一药物的有效抗动脉粥样硬化作用，其具有改善冠状动脉内皮功能以及有效的抗心绞痛作用，尤其是改善冠状动脉微循环的作用。众所周知，有相当部分的心绞痛患者伴有微循环障碍。
事实上，要更好地理解硝苯地平控释片的临床作用特点，不能将ACTION研究作为一个孤立的临床试验来看，它实际上是硝苯地平控释片整体研究“三部曲”中的一部分，另外两项包括了INSIGHT研究（即国际硝苯地平控释片抗高血压干预研究，其证实硝苯地平控释片治疗可明显延缓冠脉钙化的进展）和ENCORE研究（证实了硝苯地平控释片的冠脉内皮功能改善作用）。以上三项研究，以“三位一体”的方式非常好地展示硝苯地平控释片对心血管疾病良好的整体疗效。
《医学论坛报》：如果用一句话来评价ACTION研究，您会怎么说？
张维忠教授：可以说，长效CCB因硝苯地平而兴起，因硝苯地平而争议，又因硝苯地平而再度腾飞！
自从ACTION研究发表后，硝苯地平控释片的处方量和销量都明显增加，被大量应用于高血压及合并有心脑血管疾病的患者中，大大拓展了CCB的治疗对象和适应证。目前许多冠心病的二级预防指南已经把CCB与抗血小板药物、他汀类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）一起列为五大药物治疗措施之一。因此，说CCB因硝苯地平而再度腾飞是有足够的证据和理由的。由此也可见，一项重要的临床研究能带动一类药物的临床广泛使用，造福更多患者。
本文由张维忠教授审校
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