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甲状腺癌术后的TSH抑制治疗
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2022.05.25 山东

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一、什么是 TSH 抑制治疗?

  分化型甲状腺癌(DTC)术后的内分泌治疗,亦即TSH抑制治疗,指术后应用甲状腺激素将TSH(促甲状腺激素)抑制在正常范围的低限或低限以下的一种治疗方法。

二、为什么要进行TSH抑制治疗?

  一方面补充DTC患者所缺乏的甲状腺激素,另一方面抑制DTC细胞生长,降低甲状腺癌复发率。

三、如何进行TSH抑制治疗?

  口服甲状腺激素,首选L-T4(左甲状腺素钠片),常用的药物比如“优甲乐”。

   为什么口服甲状腺激素就能抑制TSH呢? 因为人体内甲状腺激素和TSH(由垂体分泌)是呈相反趋势(跷跷板关系),口服甲状腺激素后,血液中甲状腺激素水平升高了,TSH水平就会降低。(下丘脑释放促甲状腺激素释放激素(TRH),作用于腺垂体,促使腺垂体分泌促甲状腺激素(TSH),TSH能刺激甲状腺滤泡细胞分泌T4和T3,血液中游离的T4和T3达到一定水平时,又能反馈地抑制TRH和TSH的分泌,从而实现外周激素稳态的反馈控制。)

         

四、TSH抑制到多少合适?

  TSH抑制越低,越能降低甲状腺癌的复发风险。然而,TSH抑制越低就意味着要吃更多的甲状腺激素,长期使用超生理剂量的甲状腺激素,药物副作用的风险也大大增加。

  因此,制定TSH抑制的目标值时,要兼顾DTC患者的肿瘤复发危险度和TSH抑制治疗的副作用风险,制定个体化治疗目标并动态调整。简言之,就是要做“双风险评估”。

  (一)DTC复发风险分层:

  1、低危组:符合下面全部条件者:

  (1)无局部或远处转移;

  (2)所有肉眼可见的肿瘤均被彻底清除;

  (3)肿瘤没有侵犯周围组织;

  (4)肿瘤不是侵袭型的组织学亚型,并且没有血管侵犯;

  (5)如果该患者清甲后行全身碘显像,甲状腺床以外没有发现碘摄取。

  2、中危组:符合以下任一条件者:

  (1)初次手术后病理检查可在镜下发现肿瘤有甲状腺周围软组织侵犯;

  (2)有颈部淋巴结转移或清甲后行全身131-I显像发现有异常放射性摄取;

  (3)肿瘤为侵袭型的组织学类型,或有血管侵犯。

  3、高危组:符合以下任一条件者:

  (1)肉眼可见肿瘤侵犯周围组织或器官;

  (2)肿瘤未能完整切除,术中有残留;

  (3)伴有远处转移;

  (4)全甲状腺切除后,血清甲状腺球蛋白(Tg)水平仍较高;

  (5)有甲状腺癌家族史。

  (二)TSH抑制治疗副反应风险分层:

  1、低危:符合下述所有情况:

  (1)中青年;

  (2)无症状;

  (3)无心血管疾病及危险因素;

  (4)无心律失常;

  (5)无肾上腺素能受体激动的症状和体征;

  (6)无心血管疾病危险因素;

  (7)无合并疾病;

  (8)绝经前妇女;

  (9)骨密度正常;

  (10)无骨质疏松的危险因素。

  2、中危:符合下述任一情况:

  (1)中年;

  (2)高血压;

  (3)有肾上腺素能受体激动的症状和体征:

  (4)吸烟;

  (5)存在心血管疾病危险因素或糖尿病;

  (6)围绝经期妇女;

  (7)骨量减少;

  (8)存在骨质疏松的危险因素。

  3、高危:符合下述任一情况:

  (1)临床心脏病;

  (2)老年;

  (3)绝经后妇女;

  (4)伴发其他严重疾病。

  根据“双风险评估”结果,在DTC病人的初治期(术后1年内)和随访期中制定相应TSH抑制治疗目标(见下表)

五、L-T4到底吃多少?

  对患者个体而言,口服L-T4的剂量就是达到其TSH抑制目标所需的剂量。因每个人对L-T4的药物代谢、反应性及适应性等方面存在不同程度的差异,因此应根据每个病人的TSH抑制目标,确定和调整所需的L-T4剂量。而且要经常或定期检查,适时调整。

六、L-T4怎么吃?

  口服L-T4后,药物大部分均在小肠的上端被吸收。空腹状态下,保持胃内酸性环境对药物在小肠内的吸收有重要作用,进食会对L-T4的吸收产生负面影响。L-T4的吸收顺序依次为早餐前一小时、晚餐后3h以上、早餐前半小时。因此早餐前空腹顿服L-T4最利于维持稳定的TSH水平。如有漏服,应服用双倍剂量,直至补足全部漏服剂量。部分患者需要根据冬夏季节TSH水平的变化调整L-T4用量(冬增夏减)。

  应在间隔足够时间后服用某些特殊药物或食物:与维生素、滋补品间隔1小时;与含铁、钙食物或药物间隔2小时;与奶、豆类食品间隔4小时:与消胆胺或降脂树脂间隔12小时。

  每次调整L-T4剂量后4周左右(年长者较久),TSH可渐达稳态。妊娠期间切不可盲目停药。

七、TSH抑制治疗期间如何防治骨质疏松?

  对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者,治疗前需要评估基础骨矿化状态并定期监测。

  绝经后女性DTC者在TSH抑制治疗期间应接受骨质疏松初级预防,确保钙和维生素D的摄入。达到骨质疏松诊断标准者,启动正规抗骨质疏松治疗。

         

八、TSH抑制治疗期间如何防治心血管系统副作用?

  对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者,治疗前需评估基础心脏情况并定期监测。

  TSH抑制治疗期间,可选择性应用β受体阻滞剂(如倍他乐克)预防心血管系统副作用。

来源:优甲专线

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