靶向治疗的概念以及特点

什么是靶向治疗？

　　主持人：各位网友注意了，抽烟会使得肺癌的机率增高哦。我们大家对于肺癌的化疗和放疗治疗比较熟悉，但是对于靶向治疗是近几年才提出一个新颖的治疗手段，还不是非常的清楚，我们有请周主任给大家解释一下什么是肺癌的靶向治疗。

　　周彩存教授：我们讲化疗或者是放疗主要是针对肿瘤细胞的DNA，这种作用往往会缺乏特异性，化疗也杀死了很多的正常细胞，靶向治疗和以前的化疗是完全不同的，有很多的机制参与肿瘤的发病，而这些机制往往是肿瘤细胞所特有的，所谓的靶向治疗就针对肿瘤发病机制当中某特有的信号传导通路或者某一发病机制采用的单抗，小分子物质来打断它，从而达到治疗肿瘤的目的，在药物设计的过程当中主要是针对肿瘤特异性的发病机制或者是信号传导通路，这些在正常细胞当中基本是没有很大的作用。

　　靶向治疗的特点就是特异性强，只针对癌细胞

　　主持人：我们想问一下周主任靶向治疗有什么特点，它与传统的化疗相比较，靶向治疗有哪些优越性？

　　周彩存教授：首先特异性很强，只针对癌细胞，缺乏化疗常见的副作用，不会引起病人掉头发，不会引起病人恶心呕吐，我们现在很多的靶向药物病人可以在家里面口服治疗，不需要住院，从而解决了很多病人生活上的困难，安全性比较好，这一点是很好的优势。

 

　　主持人：刚刚两位教授都说到了靶向治疗人群，我们向各位网友比较清楚的讲一下哪些人是适合靶向治疗的？

　　韩宝惠教授：我们挑选靶向人群有几套系统，一个就是要根据临床研究的证据来作为靶向获益人群的指正，这些最主要是非吸烟的，第二个就是腺癌，这两点可能是我们在挑选靶向治疗更好一些，有些人讲我们鳞癌也有有效的，但是这个有效率是比较低的，大概是5％以下，这个是临床上判断的，第一个是不吸烟的，腺癌，尤其是肺泡细胞癌，从中获益的比例比较高，选择起来有效率也高，至于男性、女性，如果样本量足够大，女性要略微好于男性，这是大量的文献里综述的基础上，另外一个系统是通过实验室检测到底是什么获益人群有请周教授给我们介绍一下。

　　周彩存教授：韩教授讲了一下，获益最大的人群在一线化疗失败以后，我们优先选择靶向治疗，第二点如果这个病人是靶向以外的，有一种情况还是可以用的，如果这个病人在一线化疗过程当中很快新的肿瘤又长出来了，如果在这个情况下再做二线化疗获得肿瘤缓解的机会还是比较少的，这种病人直接做靶向治疗收益率比化疗要大，一类病人是用了药基因突变了，肿瘤就有点小，第二大人群叫做基因拷贝数增加，如果这个病人变成三个四个，基因拷贝数增加了，这个对于靶向治疗比较有效，肿瘤不生长，我们没有公认的检测系统，因为我们要把这些检测系统得到国家认可到应用到临床还有一个过程，所以从目前来讲如果病人是要用易瑞沙或者特罗凯要根据临床特征来选用，根据病人对化疗的反应，对化疗的副反应，对病人的合并症等多方面来决定这个病人是用靶向还是用化疗，化疗有化疗的优点，靶向有靶向的优点。

 

　　主持人：我们讲了很多靶向治疗的好处，现在来讲一下有哪些药物是属于靶向治疗的？

　　周彩存教授：靶向治疗的药物可能会越来越多，随着我们对肿瘤的认识进一步的加深，开发了越来越多的药物，可能在今后的几年当中会逐步增加，我们可以分为几大类，第一类是针对血管的，长到成人以后血管不会再长了，成人以后血管也成熟了，肿瘤需要不断的新生血管来提供，所以新生血管是肿瘤的特征，在靶向药物当中大概有28％是针对这个系统的，所以我们讲进入临床比较快的有几个药物，比如一个是贝伐单抗以外我们还有CT6474，第二是作用于信号传导通路的，肿瘤为什么生长要由信号传递，如果信号打断了肿瘤就会死亡了，比较常见的是表皮生长因子，比如叫易瑞沙，特罗凯都能在国内市场上买到，还有其他的药物可能在不久的将来会进入临床。第三大类主要是针对调节系统的，这一类药物大概占到10％多，在目前还没进入临床，以后可能会进来的，第四大类主要是调节癌基因的，总之来讲第四大类在临床上用得很多。

　　主持人：目前市场上是有两个作用于信号传导的药物上市了，网友也比较关心目前这些可以用的药，我们请韩主任讲一下这两个药物在疗效方面是怎么样的？怎么对他们进行选择？

　　韩宝惠教授：易瑞沙和特罗凯他们作用的位点，他们作用的机理是非常相似或者是接近的，但是又有所区别和不同，从使用的经验来讲易瑞沙是在我们国家最早上市的，在白种人使用的效果是比较差的，在欧洲，在美洲应用的范围比较有限，而特罗凯在美国做的一些临床，加拿大以及欧洲使用的经验来讲不仅针对黄种人而且对白种人效果也是不错的，这是这两种药物比较大的区别，因此在欧美国家是作为两线和三线治疗的推荐用药，而我们国家这两种药都是作为推荐用药。

　　主持人：这两种药它的作用机理有一点不相同，在临床疗效上他们的差异有吗？

　　韩宝惠教授：这些数据都是来自于国外的，因为特罗凯我们国家注册临床研究的结果和文献的报告还没有发表，可能还要等一段时间积累了经验以后才可能从中看出这两者之间具体的细微的差别，而且尤其是我们国家，中国人在用这种易瑞沙和特罗凯这两种药物到底存在哪一些方面的区别，因为到目前为止我们还没有看到这两种药对照研究比较的结果，因为这个需要规范的临床实验，如果没有规范临床实验可能还需要广大的临床医生在实践中不断的总结使用的一些细微差别，这也是两种方法，前者是比较规范的，后者需要一个经验的积累。

　　周彩存教授：这两个药易瑞沙和特罗凯是肺癌病人三线治疗的标准，因为它口服比较方便，不需要住院，反应比较小，从这一点来讲是可以的，第二我的感觉如果没有进行选择的情况下疗效和二线化疗处于同一个水平上，第三点要特别强调的如果这个病人到了三线治疗唯一的选择应该是特罗凯和易瑞沙，不主张使用二线化疗药物。第四点如果这个病人经过化疗以后反应很大不能继续化疗了，这个时候选择靶向治疗是比较好的时期。

　　韩宝惠教授：我同意周教授刚才的几点归纳，我们搞化疗搞了几十年，但是化疗是要有条件的，需要有体质的要求，比如要有体质的评分，要有身体功能状态的评估，如果这个评估下来体质相对比较差或者有一些合并症，可能对于化疗来讲是相对的禁忌症，最近几年靶向治疗的问世对这一点是比较大的突破，对于一般情况相对差的，特罗凯、易瑞沙这一类的药物由于安全性，耐受性都是非常好的，我们有很多专家的经验，很晚期的病人，体质很差的病人在经过这些治疗以后能够转危为安，而且生存期保持到一年、两年甚至有三年的，这一点上可能会给一些晚期的病人带来一些更大的希望，但是需要强调一点，化疗是一个相同广普的，但是靶向治疗还是有一个特定的获益人群，它的人群有一个特定的，而不是所有的肺癌都适合，这是不可能的。

 

　　韩宝惠教授：大部分的鳞癌和吸烟是相关的，因为发病机理中烟草是主要的诱因，如果是鳞癌的话选择靶向治疗成功率是非常低的，如果前面化疗无效的情况下可以做靶向治疗基因的检测，如果检测下来有突变了就强烈推荐可以使用靶向治疗，而如果检测下来没有突变的，大部分病人可以说95％以上是无效的，我们通常不是太推荐这类病人使用，当然使用三周左右就看出疗效了。

　　周彩存教授：鳞癌病人有好几种，女性鳞癌和男性鳞癌是分开的，女性鳞癌往往很多对靶向治疗疗效是比较好的，女性鳞癌可以用靶向治疗，第二点除了女性鳞癌以外，还有不抽烟的鳞癌病人往往对靶向治疗也是很敏感的，所以这两种病人不能排除之外，即使一些男性鳞癌抽烟的如果化疗已经没有很好的措施了，特罗凯的数据也可能会有效，但是有效不是用了特罗凯以后肿瘤会缩小了，我们前面讲了这个肿瘤稳定，不长大可能有一定的收益，并不是所有的鳞癌病人都能用靶向治疗，女性鳞癌，不抽烟鳞癌可以用靶向治疗，有抽烟的如果其他治疗措施没有了，我们应该适用靶向治疗，因为不能剥夺病人的治疗权，可能吃了以后肿瘤长得慢了，可能就有生存受益了。

 

　　服用易瑞沙7个月后出现右侧肋骨痛是否说明耐药了？

　　网友：我父亲服用易瑞沙7个月，最近的一次胸片是二月份拍的，片子显示原发病症还是稳定的，但近阶段父亲的右膜肋骨处十分疼痛，这是不是代表易瑞沙已经耐药了？

　　韩宝惠教授：局部的疼痛到底是胸膜还是肋骨需要有一些检测的结果，如果检测下来是有进展的，可以采取一些局部治疗的手段，比如肋骨局部的放疗，疼痛很明显的再加上一些磷酸盐控制毒转移。

　　网友：年纪大的病人是不是可以首选靶向药物的治疗？

　　周彩存教授：比如80岁以上一线治疗可以直接上靶向治疗，因为我们80岁以上的全世界都没有数据，80岁的病人器官老化了耐受性比较差，经济条件许可可以上靶向治疗，可能是比较好的选择。

　　易瑞沙耐药了，是不是有必要换用特罗凯来继续治疗？

　　网友：如果使用易瑞沙耐药了，是不是有必要换用特罗凯来继续治疗？这两个药物的药理有一点差别

　　周彩存教授：这两个药韩教授讲的是姐妹药，但不是双胞胎，所以还是有一点差别的，两个药的剂量完全不一样，特罗凯是最大耐受量给药，而易瑞沙是有效剂量给药，我们每天吃150毫克特罗凯的时候相当于易瑞沙吃250毫克的5倍左右，所以我们观察到吃易瑞沙没有效的病人吃特罗凯治疗也有效，但是有效不一定指肿瘤会缩小，往往肿瘤会缩小到一定时间，但不是所有的病人用了易瑞沙失败以后都用特罗凯治疗，究竟选特罗凯还是选易瑞沙要根据病人的特色，根据经济条件来决定。