脑卒中（Stroke），又名“中风”或“脑血管意外”（Cerebrovascular accident，CVA）。脑卒中是全球范围内威胁人类健康的重大慢性疾病之首。据统计，2017年世界范围内脑卒中导致的死亡数占据了全因死亡人数的11%。国际权威医学杂志《柳叶刀》刊文表明，脑卒中已成为中国居民的头号杀手，其导致的死亡人数排名各项疾病死因的首位。预防或减少脑卒中的发生已经成为亟待解决的重大公共卫生问题。
B族维生素是机体生理代谢所必需的营养素，参与体内一碳代谢、同型半胱氨酸代谢等重要的生理过程。其中，参与同型半胱氨酸代谢的B族维生素主要包括维生素B6，叶酸和B12。它们作为辅酶将同型半胱氨酸降解为半胱氨酸（Cysteine），或是通过甲基化修饰将同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸。
临床试验干预研究（RCT）显示，单独补充叶酸或是联用维生素B6/B12均能显著降低血液中同型半胱氨酸的浓度水平。流行病学研究表明，血液中同型半胱氨酸水平每降低3μmol/L, 脑卒中患病风险下降19%。尽管近年来多项流行病学研究报道了同型半胱氨酸代谢相关B族维生素的膳食摄入和脑卒中的关系。然而，由于各研究的纳入人数、研究地域、维生素摄入剂量以及随访时间等研究特征的差异，目前对摄入相应B族维生素是否降低脑卒中风险尚无统一的结论。
近日，浙江大学医学院/公共卫生学院王福俤团队在营养学国际权威学术期刊 Advances in Nutrition发表题为：Dietary Intake of Homocysteine Metabolism-Related B-Vitamins and the Risk of Stroke: A Dose-Response Meta-Analysis of Prospective Studies 的最新研究成果。
该成果基于前瞻性队列研究的剂量-反应Meta分析方法，从人群流行病学角度对膳食摄入同型半胱氨酸代谢相关维生素（维生素B6、维生素B12和叶酸）与脑卒中罹患风险关系进行了深入分析，揭示维生素B6和叶酸的膳食摄入与脑卒中发生风险显著负相关；而维生素B12摄入与脑卒中风险未见相关关系。该研究成果为脑卒中防控提供了新的视角和策略。
在王福俤教授和闵军霞教授指导下，博士研究生陈立云等以‘B族维生素（B-Vitamins）’和‘脑卒中（Stroke）’为关键词对多个大型数据库展开系统检索筛选，纳入11项公开发表数据，人群合计约38万余，其中确诊为脑卒中患者有10749例。研究人群来自美国（4项）、欧洲（4项）、亚洲（3项）。
分析结果表明，与膳食维生素B6摄入最低组相比，最高组脑卒中患病风险下降16%（RR=0.84;95%CI,0.73-0.97）；与膳食叶酸摄入最低组相比，最高组患病风险下降15%（RR=0.85；95%CI, 0.78-0.94）。然而，维生素B12摄入与脑卒中风险没有发现有明确的相关关系。
膳食摄入维生素B6与脑卒中罹患风险呈负相关（论文Figure 2）
通过进一步的剂量反应分析提示，每增加100μg叶酸或增加1mg维生素B6的膳食日摄入量，脑卒中的罹患风险相应下降6%。亚组分析结果表明，在未发生过脑卒中病例的人群中，维生素B6和叶酸对脑卒中发生的保护效应依旧存在，提示这两种维生素在脑卒中的初级预防中发挥了重要作用；在随访时间大于10年的队列中，维生素B6和叶酸的摄入和脑卒中风险同样呈显著负相关，提示这两种维生素对脑卒中的保护作用具有长时程（long-term）的效益。
膳食摄入叶酸与脑卒中罹患风险呈负相关（论文Figure 3）
值得注意的是，在维生素B12的摄入和脑卒中风险之间未见相关性。造成这种差异的可能原因是不同B族维生素对同型半胱氨酸的调控水平不一。有研究表明，补充叶酸可使血液中的同型半胱氨酸浓度下降约25%，而额外补充维生素B-12只能使同型半胱氨酸浓度下降约7%。未来的研究需要更深入的探讨维生素B12和脑卒中风险之间的关系。
该项成果基于大型前瞻性队列（Cohort）研究，通过多种分析手段全面深入地阐释了同型半胱氨酸代谢类B族维生素和脑卒中风险的关系。研究成果明确指出，适当增加维生素B6和叶酸的膳食摄入有助于降低脑卒中的罹患风险。日常膳食中，富含维生素B6和叶酸的食物主要包括绿色蔬菜、豆类、动物内脏、全麦食物、坚果等。该成果丰富了脑卒中的膳食预防措施，为脑卒中的科学预防提供了重要的人群流行病学研究证据。
据悉，该成果第一作者为浙江大学医学院/公共卫生学院博士研究生陈立云；通讯作者为浙江大学医学院王福俤教授和闵军霞教授。该成果得到国家重点研发计划、国家自然科学基金经费资助。
论文链接：
https://doi.org/10.1093/advances/nmaa061
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