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“游戏规则改变者”:治疗肥胖新药物可以使体重减少 20%

肥胖是指体内脂肪(尤其是甘油三酯)积聚过多而导致的一定程度上的明显超重与脂肪层过厚的状态。目前我们对肥胖的评定标准一般计算为:肥胖度 =(实际体重 - 标准体重)÷ 标准体重 ×±100%。

而随着当代生活环境与条件的愈好,以及工作节奏加快,物质丰富、技术便利等多因素影响和变化,人的肥胖率也在不断增长。据最新调研数据看,全世界共有约 20 亿的人体重超标,其中 70% 以上生活在低收入或中等收入国家。

而食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多,进而造成的体重过度增长可能引起人体病理、生理的改变或潜伏,并增加了许多严重疾病如心脏病、2 型糖尿病、肝病和某些类型的癌症风险,对人们的健康产生了一定的隐患。

图 | 肥胖(来源:Pixabay)

2021 年 2 月 10 日,《新英格兰医学杂志》(The New England Journal for Medicine) 发表了一项大规模国际试验的结果。一种名为 semaglutide 的药物可以通过控制大脑中人体自身的食欲调节系统发挥作用,从而减少饥饿感和卡路里摄入。这一结果被誉为改善肥胖人群健康的 “游戏规则改变者”,并可能在帮助英国减少 COVID-19 等疾病的影响方面发挥重要作用。

伦敦大学学院肥胖研究中心 (Centre for Obesity Research) 和伦敦大学学院医学院体重管理中心 (Centre for Weight Management) 的负责人,肥胖、糖尿病和内分泌学教授雷切尔・巴特汉姆 (Rachel Batterham),是这篇涉及 16 个国家近 2000 人的论文的主要作者之一。

他表示:“这项研究的发现代表了改善肥胖者健康状况的重大突破。四分之三接受 2.4 毫克半胱甘肽的患者减轻了超过 10% 的体重,超过三分之一的患者减轻了超过 20% 的体重。没有任何一种药物能达到如此程度的减肥效果 —— 这真的是一种改变游戏规则的药物。人们第一次可以通过药物实现只有通过减肥手术才能实现的目标。”

此外,巴特汉姆教授补充道:“肥胖对健康的影响已经被 COVID-19 突显出,肥胖明显增加死于病毒的风险,以及增加许多上来说是严重疾病的风险包括心脏病、2 型糖尿病、肝病和某些类型的癌症。这种药物可能会在未来几年对英国的健康政策产生重大影响。”

该项由伦敦大学学院研究人员参与研究的试验在亚洲、欧洲、北美和南美 16 个国家的 129 个地点,对 1961 名超重或肥胖的成年人 (平均体重 105 公斤 / 16.5 英石;体重指数 38kg/m2) 进行了随机对照实验。

受试者每周接受 2.4mg 剂量的 semaglutide (或匹配的安慰剂) 皮下注射,这类似于糖尿病患者注射胰岛素方式。而最终,94.3% 的参与者完成了这项从 2018 年秋季开始的为期 68 周的研究。

经研究表明,服用 semaglutide 的人,平均体重减轻 15.3 公斤(近 3 英石),体重指数降低了 - 5.54。安慰剂组的平均体重减轻了 2.6 公斤(0.4 英石),BMI 下降了 - 0.92。与此同时,在那些服用 semaglutide 的人身上也看到患心脏病和糖尿病的风险因素,如腰围、血脂、血糖和血压也有所降低,总体生活质量有所改善。而恶心和腹泻是 semaglutide 最为常见的不良事件,但它们通常是短暂的,表现为轻中度,并随着时间消退。

关于 semaglutide 治疗肥胖症的研究一直在进行中。在 2018 年 3 月 18 日于伊利诺斯州芝加哥举行的内分泌学会第 100 届年会 ENDO 2018 上公布一项新的研究表明,一种模仿自然产生的调节食欲的激素的化合物 semaglutide 可能有助于肥胖而非糖尿病患者减肥。

这种化合物 semaglutide 的化学结构与激素胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 非常相似,GLP-1 调节胰岛素分泌和食欲。当时的研究发现,每天服用 0.4 毫克 semaglutide 的参与者中有 65% 至少减轻了 10% 的体重,相比之下,安慰剂组中只有 10%,利拉鲁肽组中只有 34%。

根据这项试验的证据,semaglutide 已经提交给国家临床优化研究所 (NICE)、欧洲药品管理局 (EMA) 和美国食品和药物管理局 (FDA) 作为肥胖治疗药物的监管批准。目前 Semaglutide 已被临床批准用于 2 型糖尿病患者,但通常的处方剂量要低得多,仅为 1 毫克。

该试验的英国首席研究员、利物浦大学的约翰・怀尔丁教授表示,“这是治疗肥胖的重大进展。Semaglutide 已经被批准用于临床治疗糖尿病的低剂量,所以作为医生,我们已经熟悉它的用途。对我来说,这是格外令人兴奋的。我参与了早期的研究 GLP1 (1990 年我在哈默史密斯医院时,是我们第一个在实验室研究显示出 GLP1 影响食欲), 所以很高兴看到它如今成为改善肥胖人群健康的有效治疗方式。”

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