马先生患有2型糖尿病（T2DM）多年，目前他的治疗方案是预混胰岛素早晚皮下注射，联合每餐嚼服阿卡波糖。这天早上，他来医院复诊，当他拿着化验单走回诊室，一副闷闷不乐的样子。“马先生，您的早餐后血糖还是没有达标呢！”医生看了化验单，说道。“唉，别提了，”马先生叹了一口气说，“我今天早晨又忘了吃降糖药！”“您的糖化血红蛋白也没达标，近三个月的血糖也没控制好。”医生有些担心地说。“糟糕，这会不会和我经常忘记服药有关啊？”马先生心急地问，“我这个人记性差，每餐都要吃的降糖药经常忘了吃，血糖也控制得差。”的确，临床上经常会碰到类似马先生这样的糖尿病患者，作为医生，应该如何处置？怎样降糖才能做到方便使用、疗效可靠呢？一项回顾性分析选择2007年1月-2008年12月500例糖尿病患者入组，回顾性分析患者的临床资料，以依从性差者作为观察组，依从性好作为对照组，对依从性影响因素进行单因素和Logistic回归分析。结果发现，药物治疗方案复杂(服药种类、次数多)，是影响糖尿病患者药物治疗依从性的独立危险因素之一
[1]。另一项研究使用电子药瓶在114名T2DM患者中进行服药行为监测，收集人口统计学资料，根据依从性高低分成低服药依从性组和高服药依从性组，研究表明，服药频次高的患者的服药依从性低（P<0.01），每日1次服药依从性高的患者比例高达90.9%
[2]（图1）。
因此，服药种次越多患者依从性越差，漏服的风险增加，进而导致血糖控制较差；每日仅使用一次的降糖药物，可提高患者的依从性，降低漏服风险。与每日多次服用的药物相比，每日仅服1次、可与或不与食物同服、即能有效控糖的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀优势明显，大大提高了患者依从性，是疗效的强力保障。一项为期12周的随机对照研究，在单用二甲双胍（≥150mg/日）12周以上血糖控制不达标(HbA7.0%~9.0%)的新诊断T2DM患者中，观察患者加用西格列汀或阿卡波糖后降糖的有效性和安全性
[3]。研究共纳入140例T2DM患者，随机分为西格列汀组100mg/日(70例)与阿卡波糖组150mg/日(70例)，研究表明，对二甲双胍治疗不佳的患者，加用西格列汀降低HbA
1c效果优于阿卡波糖
[3]（图2）。
图2 对二甲双胍治疗不佳的患者，加用西格列汀降HbA
1c效果优于阿卡波糖另一项日本的多中心、随机、开放标签的研究也表明，对于磺脲类药物单药控制不佳的T2DM患者，与联合阿卡波糖相比，联合西格列汀治疗12周后可进一步降低HbA
1c0.44%
[4]（p<0.001）。
DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4活性，升高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平来促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌来发挥降糖作用。西格列汀为何每日1次，就能发挥强力降糖作用？一项在22名2型糖尿病患者中开展的随机、安慰剂对照、开放性的5个阶段交叉研究带给了我们答案。该研究旨在比较不同DPP-4抑制剂对T2DM患者血清中DPP-4酶活性的抑制百分比的谷值
[5]。研究共纳入22名18-65岁的T2DM患者（HbA
1c 6.5-10.0%，平均值7.4%），这些患者为初治患者或已停用降糖药至少6周或12周。研究包括5个阶段，每个阶段为期5天，患者仅应用一种治疗药物，包括西格列汀、沙格列汀、维格列汀和安慰剂。两个阶段之间间隔至少10天
[5]。研究的主要终点为第6天清晨的DPP-4酶抑制率谷值，通过比较每个阶段第5天清晨给药后24小时与给药前DPP-4酶活性而得
[5]。结果显示，每日1次100mg西格列汀对DPP-4酶活性的平均抑制率显著高于沙格列汀（5mg，qd）、维格列汀（50mg，qd）和安慰剂
[5]（图3）。
由此可见，西格列汀通过高效、持久抑制DPP-4酶活性，从而达到持久控糖的目的。来源于北京市医药阳光采购综合管理平台的数据显示，西格列汀日治疗费用低于阿卡波糖、其它DPP-4抑制剂等多种降糖药
[6]，具有良好的成本效益比，而且西格列汀已经进入2018年版国家基本药物目录，成为T2DM患者控糖的有力武器。
糖尿病患者每日多次使用降糖药物，可能发生漏服，降低患者的依从性，影响降糖疗效。研究表明，与其它多种DPP-4抑制剂相比，每日1次100mg西格列汀更高效持久抑制DPP-4活性，疗效优于阿卡波糖，同时提高患者依从性，具有良好的成本效益比，是T2DM患者降糖的理想选择。
◆ ◆ ◆ ◆ ◆
小调研
1. 吴广利. 影响糖尿病患者药物治疗依从性相关因素Logistic回归分析[J]. 当代医学, 2009, 15(19):13-14.2. 刘慧明, 李国红, 赵列宾, 等. 用电子药瓶开展2型糖尿病患者服药依从性研究[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2015, 31(12):1027-1030.3. 程怡, 薛诚, 陈恩福, et al. 西格列汀与阿卡波糖治疗单用二甲双胍血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病对照观察[J]. 中国现代医生, 2015, 53(20):83-85.4. Kobayashi K, Yokoh H, Sato Y, et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin compared with α-glucosidase inhibitor in Japanese patients with type 2 diabetes inadequately controlled on sulfonylurea alone (SUCCESS-2): a multicenter, randomized, open-label, non-i[J]. Diabetes Obesity & Metabolism, 2014, 16(8):761-765.5. Tatosian D A , Guo Y , Schaeffer A K , et al. Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibition in Patients with Type 2 Diabetes Treated with Saxagliptin, Sitagliptin, or Vildagliptin[J]. Diabetes Therapy, 2013, 4(2):431-442.6. 北京市医药阳光采购综合管理平台（http://210.73.89.76/ServiceSelect/GetServiceSelectList, accessed on Feb. 13, 2019）
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