激素受体阳性的乳腺癌在5年后仍然持续存在复发风险的事实，建立了延长辅助内分泌治疗降低远期复发风险的理论基础。除非是明确的低危的患者，ASCO、ESMO的指南也纷纷对辅助内分泌治疗延长到10年进行了推荐。但是，对于似乎没有最长、只有更长的内分泌治疗，什么用药顺序最佳？多长时间最佳？ 是不是所有人都需要延长？这些问题永远讨论地热火朝天。
恰逢近一段时间关于延长内分泌治疗的证据结果呈现出爆发式井喷，读完2017年The Breast杂志上的一篇综述，作者君不禁仰天长叹，我们一起追过最长的研究之路就是辅助内分泌治疗延长的套路。以此系列，分回与大家分享研究概况。
MA.17，ABCSG 6a，NSABP B-33
不得不说，做辅助内分泌的研究非有相当的决心和毅力不能完成，在2016年的研究结果井喷前，有三大研究长期霸屏，入组患者的情况绝对暴露研究的年龄，因为它们前序辅助治疗都是TAM。欲知重要信息且读下表：
再来补充一下表格信息外的情况，MA.17研究：作为第一个内分泌延长治疗的研究结果，占据重要的江湖地位。研究设计的时候ATLAS和aTTom结果还在“难产”，因而对于已经完成5年TAM的患者，随机的治疗组是5年来曲唑，对照组是 5年安慰剂。随访到2.4年的时候HR 0.57，于是66%的患者就从安慰机组交叉到治疗组。详细分析交叉组的情况：即使一开始随机到安慰剂组的患者交叉到来曲唑组（距离辅助TAM停药中位时间2.8年），相比那些一直未延长治疗的患者，也可以减少4%的5年复发风险，且交叉组患者与未交叉持续使用安慰剂的患者相比要更高为。
NSABP B-33和ABCSG 6a也证明了5年TAM后延长治疗的有效性。NSABP B-33是的AI是甾体AI依西美坦，在有44%患者从安慰机组交叉到了依西美坦组的情况下，依西美坦组DFS相对风险下降32%，RFS下降56%。ABCSG 6a是在完成5年TAM后非甾体AI阿那曲唑对比无治疗，阿那曲唑组疾病复发风险下降38%。
更多的数据信息
MA.17研究中初始治疗时为绝经前的患者相比初始治疗时为绝经后的患者获益更大（4年DFS绝对获益为9.7% vs 3.4%）。DFS在各亚组患者均有获益，对淋巴结阳性患者有OS的获益。研究中，延长治疗疗效最佳的亚组患者是治疗时为绝经前、淋巴结阴性的患者，但是仍待更长期的随访数据。
不良反应
通过一个Meta分析的系统回顾，更长时间的AI治疗（延长治疗的前5年）会降低静脉血栓（OR 0.55）和内膜癌（OR 0.34）的风险。但与TAM治疗或者是相对短的AI使用时间而言，长期AI会增加骨折（OR1.47），高胆固醇血症（OR 3.14）和心血管疾病的发病率（OR 1.26）。
NSABP B-33和ABCSG 6a缺乏心血管事件的数据，MA.17研究则报告来曲唑和安慰剂相比未显著增加心血管事件和高胆固醇血症的发生，可能与前5年使用TAM对心血管的延长保护作用相关。从均衡不良反应谱的角度而言，似乎序贯使用TAM和AI会是一个延长治疗的良好策略。
限于文字篇幅，今日回顾到此结束。如果你已经对上面三个数据的结果审美疲劳，明日的“辅助内分泌治疗延长的套路：记我们一起追过最长的研究之路”系列之二将带来2016年度相关新数据的报告。
敬请期待下回分解，先预告一下干货：
(本图引自：Cancer Treatment Reviews 41 :271–276)
参考文献：
[1] Ribnikar D, Sousa B, Cufer T, et al. Extended adjuvant endocrine therapy–A standard to all or some?[J]. The Breast, 2017, 32: 112-118.
[2] Blok E J, Derks M G M, van der Hoeven J J M, et al. Extended adjuvant endocrine therapy in hormone-receptor positive early breast cancer: current and future evidence[J]. Cancer treatment reviews, 2015, 41(3): 271-276.
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