刚刚从ASCO年会上传来的最新研究成果，如果患者的肿瘤伴有高度微卫星不稳定（MSI-H）就应该通过进一步检测来筛查是不是患有林奇综合征，而不管患有什么类型的肿瘤。
在MSI-H 的肿瘤患者中约有16% 属于林奇综合征，在这些林奇综合征人群中有25%患有常见的结直肠癌和子宫内膜癌。
但是，在MSI-H 和MSI-I（微卫星中度不稳定）人群内筛查出来的林奇综合征患者中，部分肿瘤在过去认为很少与林奇综合征有关、或从未发现与之有关，这些肿瘤包括：间皮瘤、肉瘤、肾上腺皮质癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌和卵巢癌，在这一人群中，有45%患者依其家庭史和个人史都不符合申请林奇综合征基因检测的标准。
因此，凡是MSI-H 的肿瘤，不管是什么肿瘤类型，都应该开展胚系基因检测以评估是否属于林奇综合征。
这一发现将极大改变我们的临床实践。由于林奇综合征属于遗传性疾病，发生肿瘤的风险较高。这一新的发现不仅会让我们发现更多的林奇综合征患者，也会让他们的家人有机会得以保护。
PD-1抗体中的派姆单抗(Keytruda) 在 2017年5月被美国FDA批准用于 MSI-H 的肿瘤（不涉及肿瘤类型），同年8月，美国 FDA又批准纳武单抗(Opdivo)用于错配修复基因 (MMR) 缺陷/MSI的结直肠癌。自 FDA批准派姆单抗用于 MSI-H 患者后，越来越多的晚期转移性肿瘤接受MSI检测，但总的检测率仍不高，在152,993 位成人结肠癌中只有 28.2% 检测了 MMR/MSI 状态，在年轻的结直肠癌患者中，MMR/MSI 检测率也只达到了43.1%。
MSI-H/I 肿瘤与林奇综合征的关系
林奇综合征在人群中的的发生率约为 0.3%（1 /300），Zsofia Kinga Stadler 在来自 50多种肿瘤共 15,045 个肿瘤标本中，采用 MSK-IMPACT 平台，把 MSI 状态分为微卫星稳定（MSS, MSIsensor评分<3）、MSI-I（3-10分）和 MSI-H（>10分）。同时检测林奇综合征相关的胚系突变基因：MLH1, MSH2,MSH6, PMS2 和 EPCAM。用免疫组化方法评价错配修复基因缺失（MMR-D）状态。
在 15,045 肿瘤中，93.2%是 MSS，MSI-I 占4.6%，MSI-H 只占2.2%；胚系突变发生率：在 MSS 患者中为 0.3% (37/14,020) ，MSI-I 人群为 1.9% (13/699) ，MSI-H 人群中为 16.3% (53/326) ，(P < .001)
在 1025 位 MSI-H/MSI-I 肿瘤中，有25%属于结肠癌或子宫内膜癌，但50% (33/66) 的林奇综合征所患的 MSI-H/MSI-I 肿瘤属于少见类型，或者以前没有发现与林奇综合征有关：间皮瘤、肉瘤、肾上腺皮质癌、恶性黑色素瘤和卵巢生殖细胞肿瘤。在这些少见肿瘤患者中，MSI-I 占到 30.3% (10/33)，而结直肠/子宫内膜癌者只有 9.1% (3/33)。
在林奇综合征伴 MSI-H/MSI-I 的肿瘤，86.4% (57/66) 做了免疫组化，MMR-D 的一致率达到 98.3%。在林奇综合征的 MSS 人群中，78%发生 MSH6/PMS2 突变，而在 MSI-H/MSI-I 肿瘤，71% 患者的 MLH1/MSH2/EPCAM 基因发生突变。另外，89.2% (33/37) 的 MSS 肿瘤，并不伴有 MMR-D。
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