进入二十一世纪后，随着研究的深入以及检测技术的进步，在肿瘤靶向治疗领域，不断有新的分子靶点被鉴别，与此同时也不断有针对性的新药被研发出来。相比于以往一对一的作用模式，即一种药物只针对特定肿瘤中的特定靶点，如吉非替尼（gefitinib）只针对非小细胞肺癌中的EGFR突变，这也就是当前的分子靶向治疗的常见研发模式。而最近，随着2018.11.26 FDA宣布larotrectinib（拉罗替尼）用于具有NTRK患者的治疗，NTRK与larotrectinib的联袂出现则迅速开启刷屏模式，风头甚至盖过了当前炙手可热的肿瘤免疫治疗。这其中到底有何原因，下面我们就一探究竟：
拉罗替尼的适应症：
FDA批准的每种药物都有其特定的适应症，尽管该药的使用不受肿瘤类型的限制，目前FDA在其发布的说明书中明确规定larotrectinib的适应症为： 无已知获得性耐药突变的NTRK融合患者，这些患者要么无满意的治疗手段，要么既往接受治疗后病情进展，要么接受手术治疗存在较大的致畸风险。
拉罗替尼的作用机制：
目前larotrectinib为针对NTRK1,NTRK2及NTRK3的特异性抑制剂。
拉罗替尼获批的意义：
该药获得批准的最大意义在于是当前FDA批准的第二种不限于肿瘤类型，部位而仅针对特定的突变基因的靶向治疗模式，即只要患者检测出NTRK突变，即可考虑使用larotrectinib。
NTRK如何检测：
目前主要NTRK的融合与疗效有关，考虑到二代测序在这方面的优势，所以目前对于NTRK首选的检测模式为二代测序（NGS）。对于无条件行NGS的患者，也可考虑FISH。
NTRK的分布：
目前临床种可见的主要类型为NTRK1与NTRK3,NTRK2则少见，已有文献指出这三者的功能可能存在差异，但是具体差异还有待进一步的研究来证实。
NTRK融合主要见于哪些肿瘤类型
主要见于其它类型的软组织肉瘤，唾液腺癌，儿童纤维肉瘤，乳腺样分泌性瘤，细胞或者混合型中胚层肾瘤等好发于儿童的少见瘤种，在一些临床常见瘤种如非小细胞肺癌，乳腺癌，结直肠癌等中的发生概率较低。
拉罗替尼剂量：
目前推荐的剂量为100mg口服，每天2次，由于NTRK融合的患者50%以上为儿童或者青少年，甚至小到一个月的婴儿，因此对于儿童的剂量是按照体表面积来进行计算剂量，即对于体表面积小于1平方米的患者，其剂量为100mg/m2，每天2次。对于无法服药的患者，可考虑使用口服液。
拉罗替尼疗效
目前拉罗替尼（larotrectinib,LOXO-010）在II期临床研究中对NTRK融合的患者的总体有效率为75%，其对脑转移的患者也有效。
拉罗替尼毒副反应：
目前该药主要的毒副反应为消化道反应，眩晕，贫血，谷丙转氨酶或者谷草转氨酶升高，体重增加等，反应比较轻，大多可耐受。
拉罗替尼耐药机制：
同其它驱动基因的靶向治疗类似，NTRK的靶向治疗也会出现耐药，目前初步的研究认为出现耐药很可能与患者NTRK的位点改变有关，由于当前样本量较少，其准确的耐药机制还有待进一步研究。 但是，幸运的是，目前初步的研究表明这些耐药突变可被第二代的NTRK抑制剂（LOXO-195）如克服。
总结
综上所述，凭借着叹为观止的疗效，NTRK这一靶点以及其特异性的抑制剂larotrectinib迅速火遍四海八荒。尽管，总体上来讲，NTRK融合的概率较低，同时larotrectinib耐药的准确机制不明。但是，该药的获批不仅为肿瘤驱动基因家族再添一新成员，而且对整个肿瘤分子靶向治疗具有举足轻重的意义。Larotrectinib的横空出世也许不足以彻底征服肿瘤，但是却给包括医生，患者，研究人员在内的无数人带来了新的希望，也为肿瘤药物的未来发展开辟出了一条新的道路。
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