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诺贝尔获得者的全球公认癌症免疫疗法

癌症曾今是一个很稀有的名词。但这30年来癌症变成了一种常态,我们也从谈癌色变到今天的就这样吧!我国癌症发病率前十名是男性的肺、胃、肝脏、食管癌等,女性的乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌等。死亡率前十位有一定的差别,男女死亡第一位的都是肺癌,第二位是胃癌,第三位是女性食管癌、男性肝癌。随着人口老龄化,我国癌症发病率逐渐增高,且越年轻化,癌症每年会导致数百万人死亡。已经变成人类健康的头号公敌。

北京时间10月1日,诺贝尔生理学或医学奖揭晓!获奖者是美国的詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑。全球公认的癌症免疫疗法。

他们建立了一种完全新型的癌症治疗原则,即通过刺激机体免疫系统的先天能力来攻击肿瘤细胞

James P. Allison

詹姆斯·艾利森:

1948年8月7日生于美国得克萨斯州,在得克萨斯大学奥斯汀分校获微生物学学士学位,后又获生命科学博士学位。他是美国国家科学院院士、霍华德·休斯医学研究所研究员。目前就职于德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

获奖:

2014年,他获生命科学突破奖、唐奖生物技术医药奖、霍维茨奖、盖尔德纳国际奖、哈维奖。

2015年,艾利森获得有“诺奖风向标”之称的拉斯克临床医学研究奖。

2016年9月21日,2016年引文桂冠奖(Citation Laureates)得主名单出炉,生理学/医学方面有,詹姆斯·艾利森(James P. Allison)。

2016年12月17日,第二届'复旦科技创新论坛'暨第一届'复旦-中植科学奖'颁奖典礼在上海举行。美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Allison)以及日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo)因其在人类肿瘤免疫治疗方面做出的杰出贡献获颁首届'复旦-中植科学奖'。

2018年10月1日17时30分许,瑞典卡罗琳斯卡医学院在斯德哥尔摩宣布,将2018年诺贝尔生理学或医学奖授予免疫学家艾利森和本庶佑。两人因在癌症研究方面取得的突出贡献而获奖

Tasuku Honjo

本庶佑:1942年1月27日生于日本京都。

1975年取得京都大学医学博士学位。本庶曾在京都大学、东京大学医学部任助手,也曾兼任美国卡内基研究所、美国国立卫生研究院的客座研究员,在许多美国研究机关以客座身份活动。

1984年开始专职担任京都大学基因实验设施负责人。此后数十年,他担任过弘前大学教授、京都大学研究科长、医学部学部长等职。

2005年开始转为京都大学教授。本庶教授建立了免疫球蛋白类型转换的基本概念框架,他提出了一个解释抗体基因在模式转换中变化的模型。

1992年,本庶佑最早在淋巴细胞膜上发现了一种免疫球蛋白受体,当时认为与细胞程序性死亡有关,故命名为PD-1(Programmed cell Death 1)。随后发现T细胞膜上的PD-1受体,受到刺激时可以抑制T细胞功能,这些重要发现先后发表在不同的国际免疫学期刊上。 PD-1阻断疗法曾在2013年被《Science》评为年度十大科学突破之首。

获奖:

1978年:日本生化学会奖励奖

1981年:野口英世纪念医学奖

1982年:朝日奖

1984年:大阪科学奖

1984年:木原奖(日本遗传学会)

1988年:武田医学奖

1994年:上原奖

1996年:恩赐奖・日本学士院奖

2012年:罗伯·柯霍奖的'科霍奖'

2013年:文化勋章

2014年:唐奖生技医药奖

2016年12月17日,第二届“复旦科技创新论坛”暨第一届“复旦-中植科学奖”颁奖典礼在上海举行。美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Allison)以及日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo)因其在人类肿瘤免疫治疗方面做出的杰出贡献获颁首届“复旦-中植科学奖”。

2018年10月1日,瑞典卡罗琳斯卡医学院在斯德哥尔摩宣布,将2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国的詹姆斯·艾利森(James Allison)与日本的本庶佑(Tasuku Honjo) ,以表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”。

免疫疗法的新原理

20世纪90年代,詹姆斯·艾利森在位于加州大学伯克利分校的实验室中研究T细胞蛋白CTLA-4。他是少数观察到CTLA-4具有T细胞“刹车”功能的科学家之一。其他研究团队探索了该蛋白质在自体免疫疾病的治疗中作为目标的机制。然而,艾利森具有完全不同的想法。他已经开了一种可以结合到CTLA-4并抑制其作用的抗体。

目前,他开始研究CTLA-4的阻断作用能否松开T细胞的“刹车”功能,并促使免疫系统攻击癌细胞。艾利森和同事在1994年底进行了第一次实验,并在圣诞节期间再一次获得了成功。结果非常令人惊喜。利用能抑制“刹车”并解开抗肿瘤T细胞活性的抗体,他们治愈了患有癌症的小鼠。尽管来自制药业的关注极少,但艾利森依然努力开发该疗法在人类身上的应用。多个研究团体很快获得了理想的结果,到2010年,一项重要的临床研究显示,该疗法对晚期黑色素瘤效果显著。在一些患者中,还出现了癌症残留消失的迹象。此前,在黑色素瘤患者群体中还从未出现过如此显著的结果。

图片左上角:T细胞激活需要T细胞受体与被识别为“非自体(non-self)”的其它免疫细胞结合在一起,T细胞激活也需要一种蛋白质作为T细胞的加速器。CTLA-4的功能是T细胞的制动器,可以抑制T细胞加速器的功能。 图片左下角:图中绿色部分是抗体,阻断了CTLA-4的制动功能,可以激活T细胞,并攻击癌症细胞。 图片右上角:PD-1是另一种T细胞制动器,可以抑制T细胞激活。 图片右下角:抗体抑制PD-1,抑制了T细胞激活制动功能,并且能够高效攻击癌症细胞。

PD-1的发现及其对癌症治疗的重要性

1992年,在詹姆斯·艾利森取得发现之前,本庶佑发现了PD-1。这是另一种在T细胞表面表达的蛋白质。为了揭示这种蛋白质的作用,本庶佑在京都大学的实验室中进行了一系列精巧的实验。结果显示,与CTLA-4类似,PD-1也具有作为T细胞“刹车”的功能,但作用机制完全不同。正如本庶佑和其他研究小组揭示的那样,PD-1阻断在动物实验中被证明是一种非常有前景的抗癌策略。这为利用PD-1治疗癌症患者的目标铺平了道路。临床开发随之而来,2012年的一项重要研究表明,该疗法对不同类型的癌症患者疗效显著。结果非常具有戏剧性,几位患有远端转移癌症的患者出现了长期缓解甚至治愈的迹象,而这样的疾病此前被认为是不能治愈的。

免疫检查点疗法的今天和未来

自研究显示CTLA-4 和 PD-1抑制剂的治疗效果以来,临床研究取得了巨大进展。如今我们知道,这种常被称作“免疫检查点疗法”的治疗方法已经使一些特定癌症晚期患者的治疗结果发生了根本性的改变。和其它癌症疗法类似,这种疗法也存在一定副作用,有时会很严重、甚至危及患者生命。这些副作用是由过度活跃的免疫反应引发自体免疫反应导致的,但一般都可以得到控制。有大量相关研究试图弄清该疗法的作用机制,从而进一步改进该疗法、减少副作用。

在两种治疗策略中,针对PD-1的检查点疗法被证明疗效更好,且在肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等癌症的治疗中都取得了积极成果。最新临床研究显示,若能将针对CTLA-4和PD-1的两种疗法结合,疗效还会进一步加强。这点已在黑色素瘤患者身上有所体现。因此,受到艾利森和本庶佑的研究启发,科学家尝试将不同松开免疫系统“刹车片”的方法相结合,希望能更高效地铲除癌细胞。目前已有多项针对大多数癌症的检查点疗法正在开展临床试验,还有新的检查点蛋白质正在作为目标接受测试。

100多年来,科学家一直试图将免疫系统整合到癌症治疗中。但在2018诺贝尔医学奖获得者做出这些发现之前,临床研究方面的进展一直较为缓慢。“免疫检查点疗法”使癌症治疗取得了革命性突破,从根本上改变了我们对癌症治疗的看法。

低氘水——让癌细胞消失的水

低氘水是目前世界上最温和,最彻底,最全面,最安全的一种方法,不会危害正常机体功能。没有任何副作用(不添加任何外来大小分子,有机物或激素)。

原理:因剥夺癌细胞增值所需重氢环境,增大血氧的含量和氧吸收,活化人体组织细胞生机,提高细胞免疫力,恢复细胞组织、器官及系统整体功能,故可达到降低肿瘤指标值,抑制劣变细胞及癌细胞增殖防癌保健的目的。

低氘水

正常人的体内,每天都有数千个细胞发生异常。通常,这些发生了异常的细胞会被自身的免疫系统清除。如果免疫能力下降或偏低,不能及时清除癌细胞,长期以往就会发展成致命的癌症。 即使癌细胞已经在体内迅速增值,待发展到现代医学能够检测的大小或出现自觉症状,也需要4-5年的时间。所以,往往很多癌症患者在发现肿瘤的时候已经错过了最佳的治疗时期。如何预防癌症才是关键所在。其实,除了好的生活习惯外,生存的环境也会影响到人的健康与寿命,在中国的广西巴马长寿村,有着全球最多的长寿老人。空气中的富氧量可达到30000-50000个/立方米。

1930年,诺贝尔医学奖获得者奥托.活柏格发现:癌细胞都是厌氧细胞,人体细胞在氧气充足的环境下不易患癌症。通过厌氧理论发展起来的酸性体质理论则是更具有实践意义和价值的。因为我们只有在机体偏酸的情况下,才会出现机体溶氧量的降低,导致癌细胞生长的缺氧环境形成。而正常情况下,我们人体应该是弱碱性的,就不会出现癌细胞所需要的生长环境。所以,纠正酸性体质是所有癌症患者首要的问题。对于目前采取手术、放疗、化疗的癌症治疗手段是难以完全干净地杀灭所有癌细胞的。我们应该从如何改变患者的癌性体质、增强患者自身的免疫系统入手进行双向调节,从根本上控制癌细胞的产生、复发和转移的问题.

低氘水被现代医学视为预防癌症的有效科技产品。低氘水本身就是弱碱性水含有丰富的氧,具备小轻分子结构,不仅赋予了它极强的渗透力,能携带更多的氧离子及营养物质、矿物质穿入狭窄的细胞膜水通道进入细胞,还可将细胞内的废物和毒物排出,从而提高人体NK细胞活性值,准确快速的识别癌细胞增强人体免疫力,修复受到损伤的DNA。对于突破错误较多的癌细胞作用更大,而且是彻底改变体液环境,使机体处于低氘状态,癌细胞在贫氘环境中不能分裂,繁殖,生存,直至彻底衰败死亡。

所以低氘水适合长期饮用,能从最微小的地方,时刻提防癌变细胞的“突围”和进行最彻底的抑制,对复发和转移有着独特优势。

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