百济神州高级副总裁、生物药研发负责人
近30年生物医学、肿瘤生物学、抗体药物开发和肿瘤免疫治疗等领域的科学研究经验
前中美冠科——辉瑞亚洲癌症药研究中心执行总监
前美国La Jolla辉瑞癌症药研发中心资深主任科学家
前美国唐氏生物科技/基因泰克资深科学家和项目负责人
前美国德克萨斯州立大学达拉斯医学中心副教授
美国埃莫瑞大学生物化学和分子生物学博士学位
美国达拉斯大学工商管理硕士学位
武汉大学细胞遗传硕士学位
研究显示:PD-1单抗给药初能够有效与PD-1+ 肿瘤浸润性CD8+ T细胞结合,但是这种结合很短暂,PD-1单抗几分钟内便被PD-1肿瘤浸润的巨噬细胞所捕获(ADCP效应,抗体依赖的细胞吞噬作用,如图一)。巨噬细胞数量增长依赖于PD-1单抗Fc段多糖和宿主髓样细胞表达的FcγR1。既往非小细胞肺癌治疗研究也发现,在接受Nivolumab治疗出现快速疾病进展患者的组织样本中发现大量巨噬细胞群2。因此,PD-1单抗的抗肿瘤疗效或取决于表达FcγR的巨噬细胞,巨噬细胞的大量出现并吞噬PD-1单抗或与免疫治疗后出现快速疾病进展现象相关。
图一
替雷利珠单抗为我国百济神州自主研发,由于进行了Fc段改造,去除了和巨噬细胞表面FcγR结合的能力,避免了普通PD-1单抗(Nivo&Pembro单抗)诱导巨噬细胞的ADCP作用,因此给药后并没有导致巨噬细胞的大量增加3。
【参考文献】
1.In vivo imaging reveals a tumor-associated macrophage mediated resistance pathway in anti-PD-1 therapy. Sci Transl Med. 2017 May 10; 9(389): . doi:10.1126/scitranslmed.aal3604.
2.Antibody-Fc/FcR Interaction>3.The binding of an anti-PD-1 antibody to FcγRΙ has a profound impact on its biological functions. Cancer Immunol Immunother. 2018; 67(7): 1079–1090.
责任编辑:榭小仙
审核校对:张栋邦
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