偏头痛是临床最为常见的原发性头痛类型，我国人群年患病率为9.3%。2017年全球疾病负担（GBD）调查数字显示，偏头痛是全球第2位致失能性疾病，我国第5位致失能性疾病。偏头痛治疗多以药物治疗为主，包括急性发作期治疗与发作间期的预防性治疗，前者旨在控制症状，后者则多以减少发作频率、缩短发作时间为目的。应用最广泛的首选药物为非甾体抗炎药（NSAID），包括对乙酰水杨酸、布洛芬和双氯芬酸钾。此外对乙酰氨基酚也可作为偏头痛急性发作期的非特异性治疗药物。曲普坦类药物为5-羟色胺1B/1D（5-HT1B/1D）受体激动药，对偏头痛的头痛症状有特异性疗效。自1991年舒马曲普坦问世以来，数代曲普坦类药物在药代动力学、效力、安全性中都有所提升。目前有7种口服的曲普坦类药物经美国食品与药品管理局（FDA）批准上市，包括舒马普坦（sumatriptan）、佐米曲普坦（zolmitriptan）、利扎曲普坦（rizatriptan）、那拉曲普坦（naratriptan）、依来曲普坦（eletriptan）、阿莫曲普坦（almotriptan）、夫罗曲普坦（frovatriptan）。这些药物对疾病的任意阶段均有效，需早期应用，越早疗效越佳。曲普坦类药物的不良反应主要为短暂性全身感觉过敏、头晕、口干和心悸。其应用局限性有以下几方面：（1）部分患者对曲普坦治疗不满意：疼痛缓解作用不佳或者因为禁忌证不能服用；（2）曲普坦基于血管收缩的作用机制使其不适用于既往心脑血管疾病和高血压失控的患者；（3）心肌梗死、冠状动脉疾病、卒中、高血压和血管炎患者不能使用曲普坦类药物；（4）对于偏身偏头痛或偏头痛先兆持续时间较长的患者以及孕妇，曲普坦类药物并不完全推荐。地坦类药物为5-HT1F受体激动药。拉米地坦（lasmiditan）是第一个也是目前唯一一个被FDA批准用于成人偏头痛急性期治疗的地坦类药物。Ⅱ期/Ⅲ期临床试验均已证实拉米地坦作为偏头痛急性期治疗药物安全、有效，除能够减轻头痛症状外，还可改善畏光等偏头痛相关最困扰的症状。拉米地坦最常见的不良反应是头晕、感觉异常、嗜睡、疲劳、恶心、肌无力和感觉迟钝等。其应用注意事项如下：（1）由于中枢抑制作用，拉米地坦可以导致短暂性驾驶障碍，故建议服药后至少8 h不能驾驶车辆；（2）具有诱发药物过度使用性头痛（MOH）的不良反应，其作用机制与诱导外周和中枢敏化有关；（3）尚无哺乳期女性的应用经验，因此暂不推荐哺乳期女性应用地坦类药物进行急性期治疗。吉泮类药物是小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体阻断药。吉泮类药物既无曲坦类药物的血管收缩作用，亦无诱发MOH的风险。目前经FDA批准上市的吉泮类药物有乌布吉泮（ubrogepant）、瑞美吉泮（rimegepant）。乌布吉泮用于成人有先兆偏头痛或无先兆偏头痛的急性期治疗，不推荐用于哺乳期女性，治疗48 h内药物不良反应主要包括恶心、嗜睡、口干和头晕。瑞美吉泮是被批准用于偏头痛急性发作的口腔崩解片制剂，起效迅速，初始疗效好。研究显示，吉泮类药物疗效不及曲坦类药物，仅适用于NSAID或曲坦类药物无效或有禁忌证的患者，特别是过度应用NSAID或曲坦类药物导致的MOH患者。推荐止吐药作为偏头痛急性期发作相关严重恶心或呕吐的辅助用药，如多潘立酮和甲氧氯普胺。2019年欧洲头痛联盟推荐，凡导致疾病负担加重的偏头痛均应予以预防性治疗，包括急性期治疗效果欠佳、无法耐受和每月头痛发作时间> 2 d的患者。预防性治疗须足剂量（最大推荐或耐受剂量）和足疗程（至少2~3个月），并要求患者做头痛日记，个体化选择有循证医学证据支持的药物，同时积极治疗共病。
1. 传统预防性药物
（1）疗效较好且有高级别循证医学证据支持的是：降压药（普萘洛尔、美托洛尔）、抗癫痫药（丙戊酸、托吡酯）、钙拮抗药（氟桂利嗪）；
（2）抗抑郁药物（阿米替林、文拉法辛）、血管紧张素Ⅱ受体阻断药（坎地沙坦）和肉毒毒素的疗效不及上述药物；
（3）这些药物研发的适应证并非偏头痛，故存在较大的安全性和耐受性问题，患者依从性较差。
2. 新型预防性药物
目前有4种CGRP及其受体单克隆抗体被FDA批准上市用于偏头痛的预防性治疗：
瑞玛奈珠单抗（fremanezumab）：CGRP单克隆抗体，225 mg/次、1次/月皮下注射；
伽奈珠单抗（galcanezumab）：CGRP单克隆抗体，120 mg/次、1次/月皮下注射，首剂量为240 mg；
依普奈珠单抗（eptinezumab）：CGRP单克隆抗体，100或300 mg（每3个月1次）静脉注射；
厄瑞努单抗（erenumab）：CGRP受体单克隆抗体，70或140 mg/次、1次/月皮下注射。
鉴于CGRP单克隆抗体价格昂贵和可获得性有限，美国头痛学会推荐仅用于传统的预防性治疗无效的患者。
欧洲头痛联盟推荐CGRP单克隆抗体仅适用于对至少2种传统预防性药物治疗无效、不耐受或有禁忌证的患者。同时推荐的治疗方案为：- 阵发性偏头痛患者应于停用传统预防性药物后再应用CGRP单克隆抗体，慢性偏头痛患者可在维持原预防性治疗的基础上加用CGRP单克隆抗体；
- 对伴发MOH的慢性偏头痛患者，可于停用过度使用的镇痛药之前或之后应用CGRP单克隆抗体。
瑞美吉泮和Atogepant，这两种口服的小分子CGRP受体阻断药，分别于2021年5月和9月获得FDA批准，用于发作性偏头痛的预防性治疗。1. 林晓雪, 刘颖元, 张淑华,等. 偏头痛急性期和预防性治疗进展[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2022, 22(2):5.
3. 李焰生. 偏头痛药物治疗进展[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2022, 22(2):6.
4. 杨心怡, 张菁, 李南洋,等. 偏头痛药物预防及治疗新进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(12):7.
5. 于生元教授学术报告《偏头痛治疗进展》
6. 郭承承. 偏头痛的药物治疗及作用机制[J]. 医学信息, 2022, 35(9):3.
