阿托伐他汀是目前临床最常用的他汀类调脂药物，近年临床上广泛采用本药与相关药物联合治疗多种心脑血管常见病症，如何联用？效果如何？8种方案，让临床研究数据说话！
阿托伐他汀+二甲双胍治疗
2型糖尿病
目前专家共识，虽然他汀治疗能轻微增加新发糖尿病风险，但他汀治疗的心血管获益远大于新发糖尿病风险。作为糖尿病一线和初始治疗药物，二甲双胍优势体现在具有明确的心血管保护作用，作用可靠且不易发生低血糖。
多组临床合用研究数据显示[1-2]，阿托伐他汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病伴高脂血症取得了显著效果，可有效改善患者血糖、血脂水平，降低超敏C反应蛋白水平减轻血管炎症状态，对预防及减少新诊断2型糖尿病心血管并发症有积极作用，且具有较高的安全性。
阿托伐他汀+氯吡格雷治疗
脑梗塞
之前已有临床研究表明，阿托伐他汀钙可明显降低急性脑梗死患者血清C-反应蛋白、白细胞介素-6，升高白细胞介素-10水平，具有减轻炎症反应的神经保护作用，临床有效率高[8]。和氯吡格雷联合，有望进一步提高疗效。
临床治疗结果显示，在常规药物治疗的基础上加入氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗，总有效率明显提高，患者神经功能缺损程度低于对照组，治疗期间未出现不良反应[3]。因此认为，对于脑梗塞患者选用氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗可以提高患者的治疗效果。
阿托伐他汀+苯扎贝特治疗
急性冠脉综合征
急性冠脉综合征(ACS)的病理机制为粥样斑块破裂，继发血栓形成。稳定斑块是其急性期治疗的策略之一，早期给予强而有效的降脂治疗是阻止粥样斑块进一步发生发展的重要基础。临床观察证明对ACS患者早期积极应用大剂量的阿托伐他汀治疗，能更好地降低血脂，减少心脏事件的发生，并同样具有小剂量阿托伐他汀的安全性。
苯扎贝特别名葡萄糖酸钠，为调血脂药，临床上主要用于高脂蛋白血症Ⅰ-Ⅴ型的治疗。临床治疗实践证明，阿托伐他汀联合苯扎贝特可有效提高ACS治疗效果，促进血脂水平的降低，抑制炎症反应[4]。
阿托伐他汀+通心络治疗
急性冠脉综合征
近年研究证明，内皮功能异常与多种血管疾病发展密切相关，因此有关内皮功能保护的研究已成热点。多项实验证明：通心络胶囊能调节内皮功能，降低过高的体内内皮素分泌，并能增加一氧化氮（NO）的释放，促进痉挛血管的扩张，以及改善脂代谢紊乱，保护与促进修复内皮功能，本药对ACS的治疗机理可能与此有关。
临床治疗实践显示[5]，ACS患者行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后在常规应用阿托伐他汀等基础上，联合通心络胶囊可有效改善血清血管性血友病因子(vWF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平，降低不良心血管事件发生率。
阿托伐他汀+尼可地尔治疗
不稳定型心绞痛
之前已有临床观察表明，PCI可引起不稳定型心绞痛患者的心肌损伤及炎症反应。常规剂量阿托伐他汀(20 mg/d)服用4W即可减少PCI对不稳定型心绞痛患者造成的心肌损伤及炎症反应。
尼可地尔是首个用于临床的三磷腺苷（ATP）敏感的钾离子通道开放剂，临床研究证实，它适用于各类型心绞痛，而且能显著减少心血管事件发生风险，改善预后。临床治疗实践显示[6]，阿托伐他汀钙联合尼可地尔治疗不稳定型心绞痛效果较好。
阿托伐他汀+血塞通治疗
糖尿病合并脑梗死
阿托伐他汀治疗脑梗死有以下疗效：改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖；缩小动脉粥样斑块，抑制血小板聚集反应；改善微循环，抑制神经细胞凋亡。
血塞通片主要成分为五加科人参属植物三七提取物。具有以下疗效：扩张血管、降低外周阻力、增加脑血流量；抑制血小板凝聚、降低血液粘稠度。
临床治疗实践显示[7-8]，阿托伐他汀钙联合血塞通治疗糖尿病合并脑梗死，能有效降低血脂水平，改善血液流变学和神经功能，且不会增加不良反应发生的风险。
阿托伐他汀+依折麦布治疗
冠心病
血脂异常与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的发病密切相关，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的升高会增加冠心病患者心血管事件发生的风险。我国《中国成人血脂异常防治指南》推荐将降低LDL-C水平作为冠心病治疗的重要环节[9]。他汀类药物通过抑制胆固醇生物合成途径中的关键步骤，显著降低患者LDL-C水平，可以有效预防心血管疾病。
依折麦布是一种选择性胆固醇吸收抑制剂，可以有效减少肠道胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平，从而降低血循环中LDL-C水平。依折麦布与他汀类药物存在协同作用，有研究表明依折麦布与他汀类药物联用可提高降脂治疗的效果，进一步降低急性冠脉综合征患者发生心血管事件的风险[10]。
临床观察显示[11]，对于冠心病患者，中强度他汀联用依折麦布(阿托伐他汀20mg＋依折麦布10mg，qd）)降脂效果优于中(阿托伐他汀20mg，qd)、高强度(阿托伐他汀40mg，qd)他汀单用，且安全性无显著差异。因此认为，在中强度他汀治疗难以达到降脂目标时阿托伐他汀20mg＋依折麦布10mg，qd可作为候选治疗方案。
阿托伐他汀+氨氯地平治疗
高血压合并冠心病
近年氨氯地平和阿托伐他汀钙片已被厂家制成了一种复方剂型。其中氨氯地平是双氢吡啶类钙拮抗剂，被广泛应用于心绞痛和高血压患者临床治疗中。氨氯地平能够促使患者血压和外周血管阻力降低，可以显著缓解患者产生的心绞痛症状。而阿托伐他汀能够有效调节各项血脂指标。临床研究结果显示[12]，氨氯地平和阿托伐他汀钙片联合观察组的血压指标、血脂指标、治疗总有效率均优于对照组，差异具有统计学意义 (P<0.05)。
临床治疗结果说明在单独应用氨氯地平治疗情况下，患者的血压会呈现出下降趋势，患者的生活质量会随之而提升，但是在血脂和血糖的影响下，患者的实际降压效果难以获取到预期中的临床疗效。故而，在降压治疗的同时，落实降脂治疗，有利于促使患者病情转归。
氨氯地平和阿托伐他汀钙片联合治疗，可以促使高血压合并冠心病患者血压降低，调节患者血脂水平，降低患者心绞痛发作频率，预防患者出现猝死和心肌梗死等症状，临床疗效显著。
参考文献：
[1]郑辉文.阿托伐他汀在新诊断2型糖尿病患者中的治疗作用分析[J].糖尿病新世界，2019，（7）：65-66
[2]李雪莉.阿托伐他汀联合二甲双胍对初发糖尿病伴高脂血症的疗效[J].西北药学杂志，2019，（1）：101-104
[3]张世洪.氯吡格雷联合阿托伐他汀钙在治疗脑梗塞的临床效果体验[J].名医，2019，（1）：248
[4]陈晓兵.阿托伐他汀联合苯扎贝特对急性冠脉综合征的疗效探讨[J].河南医学研究2019，（1）：126-128
[5]王丹.通心络用于急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入术后的效果[J].中国乡村医药，2019，（2）：40-41
[6]周俊.阿托伐他汀钙联合尼可地尔治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察[J].临床合理用药杂志，2019，（1）：59-60
[7]黄靓,陆邦超,陈晓琳等.血塞通联合阿托伐他汀钙对糖尿病伴脑梗死神经功能的影响[J].西北药学杂志，2019，（1）：109-112
[8]黄鹏.阿托伐他汀钙在急性脑梗塞患者中的应用研究[J].河北医学，2011，（3）：296-299
[9] 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会．中国成人血脂异常防治指南（２０１６年修订版）[J]．中国循环杂志，2016，31(10)：937-950．
[10] Nussbaumer B，Glechner A，Kaminski-Hartenthaler A，et al．Ezetimibe-Statin CombinationTherapy[J]．Dtsch Arztebl Int，2016，113(26)：445-453．
[11] 王依繁，张翼.他汀类药物联合依折麦布用于冠心病患者治疗的有效性和安全性评价[J].中国医院药学杂志，2022，42（5）：538-543.
[12] 张田野.氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的疗效[J].中国实用医药，2022，17（2）：116-119.
作者介绍
常怡勇，河南省周口市第一人民医院药学部 副主任药师 执业药师，丁香园用药助手公众号优秀科普作者，自我药疗杂志(北京)特约撰稿人，赛柏蓝《基层医师公社》等多家医药科普公众号特约撰稿人，多家医药科普公众号特约审稿专家,河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员，周口市医学会医疗事故技术鉴定专家，河南省中医药科普工作先进个人。可加作者微信（药聊斋）：13938049349。
联系客服
