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乳腺癌到底应该如何治疗,史上最全方案解读

乳腺癌的生物学特点和行为决定了治疗计划。一些肿瘤很小但是生长速度很快,而其他肿瘤很大但生长速度很慢。所以治疗计划一定是个体化方案,依靠于以下几个因素:

· 肿瘤分期

· 肿瘤分型,包括激素受体状态(ER,PR)和HER2状态

· 基因靶点,例如oncotype DX? 和Mammaprint? 检测

· 患者年龄、健康状态和对治疗的选择

· 患者绝经情况

· 患者遗传性基因突变是否存在,例如BRCA1 和BRCA2

尽管乳腺癌医生会根据每个患者的情况制定治疗方案,治疗乳腺癌仍然有常规治疗步骤。

对于DCIS和早期侵润性乳腺癌患者,医生会建议外科手术切除肿瘤。为了保证完全切除肿瘤,医生会切除肿瘤周围部分正常组织。尽管手术的目的是完全切除肉眼可见的癌症,显微镜下残留的癌细胞仍然不可避免。在某些情况下,患者需要再次手术。

对于较大的癌症或者生长速度很快的癌症,医生会建议在术前进行化疗、激素治疗系统性治疗,被称为新辅助治疗。术前接受新辅助治疗有以下几个好处:

· 如果术前治疗肿瘤缩小,原来需要做全乳切除术的患者可以该做保乳手术。

· 可以更容易实施手术

· 临床医生能够找到更好的治疗方案

· 通过临床试验可以尝试新的治疗方法

手术后,下一步是继续控制早期乳腺癌,降低复发的风险,清除残余的癌细胞。这些癌细胞无法被发现,但是会引起局部和远处复发。手术后的治疗被称为辅助治疗。辅助治疗包括放射治疗、化疗、靶向治疗和激素治疗。是否接受辅助治疗,取决于癌细胞残留的几率和特定治疗是否会有效治疗癌症。尽管辅助治疗可以降低复发的风险,但不能彻底消除复发风险。

还有一些工具可以配合癌症分期,帮助判断预后,帮助患者和医生决定辅助治疗方案。例如www.adjuvantonline.com网站可以帮助医生评估辅助治疗方案。另外,一些检测也可以帮助预估复发风险,例如oncotype Dx和Mammaprint基因检测可以帮助了解患者是否需要化疗。

当手术不能切除肿瘤时,医生会建议用其他方式治疗癌症。包括化疗、靶向治疗、放射治疗、激素治疗。

对于复发和转移癌症,治疗方案依靠于前期的治疗方案和癌症的特点,包括ER、PR和HER2。

外科手术

手术目的是切除肿瘤及包绕在肿瘤周围的正常组织,也被用于检查腋下淋巴结情况。

通常,肿瘤越小,患者手术的机会和选择越多,手术种类包括:

· 乳腺肿瘤切除术是切除肿瘤及周围少量的正常组织,大多数乳腺保留。对于DCIS和侵润性乳腺癌,术后通常会建议进行放疗。乳腺肿瘤切除术也被称为保乳手术,部分乳房切除术,四分之一切除术或者局部乳房切除术。

· 乳房切除术是切除全部乳腺,有几种乳房切除术。与你的医生讨论是否皮肤需要保留,被称为皮肤保留全乳切除术,或者保留乳头,被称为完全皮肤保留全乳切除术。

淋巴结清除和分析

在一些肿瘤患者中,可以在腋下淋巴结发现癌细胞。明确乳腺周围淋巴结是否有癌细胞非常重要,这个信息被用于决定治疗方案和预后。

· 前哨淋巴结活检

前哨淋巴结活检是切除一个或者几个淋巴结,避免在腋下淋巴结清扫术中切除更多的淋巴结,因为这些前哨淋巴结没有癌细胞。缩小清楚区域可以降低几个副作用,包括上臂水肿,被称为淋巴水肿,和上臂麻木,以及上臂运动功能问题。这些副作用是长期的,可以影响患者的生活质量。

在前哨淋巴结活检中,外科医生在腋下发现和切除一个至三个接受乳腺淋巴回流的前哨淋巴结。病理医生在这些淋巴结里检查是否存在癌细胞。为了发现前哨淋巴结,外科医生会把染料或放射活性追踪剂注入到癌症或者乳头周围。染料或者追踪剂会首先回流到前哨淋巴结。外科医生会根据染料颜色和放射性,发现前哨淋巴结并切除。

如果前哨淋巴结没有癌细胞,研究已经证明其他淋巴结也不会有癌细胞,所以不需要进一步手术。如果3个前哨淋巴结都有癌细胞,外科医生会采取腋下淋巴结清扫术,清除更多的淋巴结以发现有无癌细胞。如果只有一到两个前哨淋巴结有癌细胞,患者需要做乳腺肿瘤切除术,并对整个乳腺做放射治疗,不需要再做腋下淋巴结清扫术。

· 腋下淋巴结清扫术

外科医生通过腋下淋巴结清扫术清除腋下众多淋巴结,病理医生检查是否存在癌细胞。清除的数量每个患者都会不同。最近的研究证实,不是所有的早期乳腺癌患者,如果前哨淋巴结有少量癌细胞,都需要腋下淋巴结清扫术。肿瘤较小和不超过两个前哨淋巴结阳性患者接受乳腺肿瘤切除术和放疗,可以避免副作用,不影响疾病生存期。如果前哨淋巴结阳性,患者是否需要更大的手术切除更多的淋巴结,依赖于患者个体情况。

大多数侵润性乳腺癌患者需要前哨淋巴结活检或者腋下淋巴结清扫术。如果术前已经发现淋巴结有转移,不会单独做前哨淋巴结活检。在这种情况下,推荐做腋下淋巴结清扫术。正常情况下,DCIS患者不需要评估淋巴结情况,因为转移几率很低。然而,对于DCIS患者需要做全乳切除术,外科医生可能会考虑做前哨淋巴结活检。如果DCIS患者再做全乳切除术时发现有侵润,淋巴结活检仍然需要。一旦乳腺组织已经在全乳切除术时被切除,就很难发现前哨淋巴结了。

放射治疗

放射治疗是利用高能x线和其他粒子杀死癌细胞。最常用的放疗被称为外放射治疗,使用体外的机器进行治疗。如果在手术室用探头进行放射治疗,被称为术中放疗。如果通过放置放射活性粒子到肿瘤内部治疗,被称为短距离放射治疗。尽管研究结果很令人兴奋,术中放疗和短距离放疗仍然没有广泛使用,仅仅针对那些肿瘤较小,没有证据表明已经扩散到淋巴结的患者。

放射治疗计划通常包括在一定时间内特定数量的治疗次数。放射治疗经常用于乳腺肿瘤切除术后,和辅助化疗后。放射治疗通常每天进行治疗,连续数周,清除任何肿瘤位置和乳腺其他位置的癌细胞。放疗会降低乳腺癌复发的风险。事实上,在现代手术和放疗帮助下,患者术后10年复发率只有不到5%,乳腺肿瘤切除术、全乳切除术生存时期一样。

根据患者的年龄,肿瘤大小,淋巴结阳性数量,ER,PRHER2状态等,一些全乳切除术患者也需要辅助放疗。

新辅助放疗用于术前缩小大肿瘤,帮助医生更容易切除肿瘤。这种方法很少用,仅用于肿瘤不能被手术切除的情况。

放疗可以引起副作用,包括疲乏、乳腺水肿、皮肤红热、皮肤疼痛等。很少的情况下,可以引起放射性肺炎。现在有很多放疗技术可以使用,你需要和医生交流,了解每种放疗技术的优势和劣势。

放疗计划

乳腺肿瘤切除术后标准放疗计划是每周五天,持续5-6周外放射治疗。这包括进行4-5周整个乳房的放疗,随后对肿瘤生长位置进行更集中的放疗。

这个集中局域放疗,被称为提升(boost),是侵润性乳腺癌患者为了降低复发的标准治疗方案。DCIS患者也可能需要接受提升治疗(boost)。对于复发可能低的女性患者,这个治疗是可选的。

如果腋下淋巴结阳性,同侧胸壁、乳腺周边的颈部和腋下需要进行放疗。接受全乳切除术的患者不一定需要放射治疗,这取决于肿瘤的特点。对于那些接受全乳切除术的患者,且肿瘤巨大,许多淋巴结阳性,癌细胞突破淋巴结包膜,中立侵润到皮肤和胸壁,可能需要放射治疗。全乳切除术后放疗可以在乳腺重建后实施,通常每周五天,持续5-6周。

目前也有研究在把放疗周期从5-6周缩短到3-4周,同时使用更大的剂量。在某些中心,也在研究更短周期的治疗计划。

研究者已经证明对于淋巴结阴性患者,使用更短周期的放疗安全性一样,治疗效果一样。在美国,这种更短周期的放疗越来越多复发可能低的患者接受。

对于全乳切除术患者术后需要放疗或者需要放疗治疗淋巴结的患者,这些更短周期的治疗计划可能并不适合。同样,对于肿瘤大的患者,也许需要更长的治疗周期。更多的研究正在试图发现是否年轻的患者和化疗后需要放疗的患者,是否适合更短周期的放疗。

· 乳腺部分放疗

乳腺部分放疗是直接治疗肿瘤所在区域而不是所有乳腺,通常用于乳腺肿瘤切除术后。对肿瘤区域进行目标靶区放疗可以更直接缩短治疗时间。然而只有部分患者适合乳腺部分放疗。尽管早期研究结果很鼓舞人心,乳腺部分放疗仍然在探索中。

乳腺部分放疗可以使用外放射治疗,也可以使用短距离放疗。短距离放疗通过临时在乳腺内放置塑料导管或者金属板。乳腺短距离放疗治疗时间更短。这种集中放疗目前金杯用于肿瘤体积小,侵润性小和淋巴结阴性的患者。

· 调强放疗

调强放疗是一种更先进的外放射治疗技术。放射治疗的强度可以根据肿瘤的形状进行调整,让放射线更有效的分布在乳腺上。调强放疗可以减轻对正常组织的放射剂量和可能的损害。

调强放疗不适合于所有患者,一定要与你的医生充分交流。

系统治疗

系统治疗是通过口服药物或者静脉给药,药物进入血液到达身体所有癌细胞的治疗方法。乳腺癌通常有三种系统治疗方法:化疗、激素治疗和靶向治疗。

化疗

不是所有的乳腺癌患者需要化疗。你的医生会根据下列因素决定你是否适合化疗;

· 乳腺癌的类型和分期

· 化疗可能有效的概率

· 治疗的整体目标

术前给予化疗缩小肿瘤,以便于手术更容易,被称为新辅助化疗或术前化疗。术后给予化疗预防复发,被称为辅助化疗。如果患者复发,也需要化疗。

化疗有许多种方案,在一定周期内重复使用。使用何种化疗方案取决于患者疾病类型和临床试验里哪种方案最有效。化疗可以每周给药一次,每两周一次,每三周一次,甚至每四周一次。乳腺癌常用化疗药物包括:

· 希罗达 (Xeloda)

· 卡铂 (Paraplatin)

· 顺铂 (Platinol)

· 环磷酰胺 (Neosar)

· 多西他赛 (Docefrez, Taxotere)

· 阿霉素 (Adriamycin)

· 多柔比星脂质体

· 表柔比星 (Ellence)

· 氟尿嘧啶 (5-FU, Adrucil)

· 吉西他滨 (Gemzar)

· 氨甲喋呤 (multiple brand names)

· 紫杉醇 (Taxol)

· 白蛋白结合紫杉醇 (Abraxane)

· 长春瑞滨 (Navelbine)

· 艾日布林 (Halaven)

· 伊沙匹隆 (Ixempra)

患者可能在同一时间需啊哟接受一种药物治疗或者一种组合药物治疗。研究已经正式不同药物联合使用比单一药物更有效。下列是乳腺癌辅助化疗常用的药物组合方案:

· AC 方案(doxorubicin and cyclophosphamide)

· AC or EC方案 (epirubicin and cyclophosphamide) followed by T (doxorubicin and cyclophosphamide, followed by paclitaxel or docetaxel, or the reverse)

· CAF 方案(cyclophosphamide, doxorubicin, and 5-FU)

· CEF方案(cyclophosphamide, epirubicin, and 5-FU)

· CMF方案(cyclophosphamide, methotrexate, and 5-FU)

· EC方案(epirubicin, cyclophosphamide)

· TAC方案(docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide)

· TC方案(docetaxel and cyclophosphamide)

针对HER2阳性患者的药物可以和化疗药物联合使用。一个例子是针对HER2的曲妥珠单抗。HER2阳性乳腺癌患者治疗组合方案如下:

· ACTH方案 (doxorubicin, cyclophosphamide, paclitaxel, trastuzumab)

· TCH 方案(docetaxel, carboplatin, trastuzumab)

· THP方案 (paclitaxel or docetaxel, trastuzumab, pertuzumab)

· TCHP 方案(docetaxel, carboplatin, trastuzumab, pertuzumab)

激素治疗

激素治疗也被称为内分泌治疗,是一种对雌激素受体或者孕激素受体阳性肿瘤有效的治疗方法,对早期和晚期乳腺癌都有效。这种肿瘤以来激素促进生长。激素治疗或者联合新辅助化疗、辅助化疗,可以帮助预防肿瘤复发和预防思雨乳腺癌。激素治疗对于转移性乳腺癌患者也有效,可以缩小肿瘤。

· 他莫昔芬

他莫昔芬是一种阻断雌激素结合乳腺癌细胞的药物。这种药物可以降低乳腺癌复发的风险,降低对侧乳腺癌风险,降低远处复发风险。

· 芳香酶抑制剂(AIS)

芳香酶抑制剂可以通过阻断芳香酶作用,降低绝经后女性由正常组织产生的雌激素。女性绝经后,当卵巢停止制造雌激素后,芳香酶可以将雄激素转化成雌激素。这些药物包括anastrozole (Arimidex), letrozole (Femara), 和 exemestane (Aromasin)。所有的芳香酶抑制剂都是口服药。芳香酶抑制剂单独使用或者与他莫昔芬序贯使用,比单独使用他莫昔芬更有效。芳香酶抑制剂对于激素受体阳性转移病灶患者也有效。

绝经女性和接受过激素治疗的患者有几个治疗选择:开始芳香酶抑制剂治疗最多5年,开始他莫昔芬治疗2至3年,再换成芳香酶抑制剂治疗2至3年。或者他莫昔芬治疗5年,换成芳香酶抑制剂治疗5年。最近的研究证明,口服他莫昔芬10年可以进一步降低早期乳腺癌复发风险。

靶向治疗

第一种被证实的乳腺癌靶向药物是激素治疗药物。接着,针对HER2靶向治疗药物被批准用于HER2阳性乳腺癌患者。最新的靶向药物,包括Ibrance和依维莫司被批准用于治疗转移性ER阳性,HER2阴性乳腺癌患者。靶向治疗也被用于预防骨转移病灶的生长,保持骨骼健康。

HER2靶向治疗

曲妥珠单抗被批准用于治疗进展期HER2阳性乳腺癌,和作为辅助治疗用于非转移性HER2阳性乳腺癌患者。目前,I期到III期乳腺癌患者通常接受曲妥珠单抗为主的联合化疗方案,并且随后接受单独一年的辅助曲妥珠单抗治疗。对于转移性乳腺癌,曲妥珠单抗与不同的化疗药物联合使用。

帕妥珠单抗被批准用于治疗进展期乳腺癌,也正在研究用于治疗早期乳腺癌。研究已经正式没有接受过化疗或者曲妥珠单抗治疗的进展期乳腺癌患者,接受帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和化疗联合,可以增加有效性和生存期。基于这个数据,联合帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、化疗已经成为治疗未经治疗的晚期乳腺癌患者的标准方案。帕妥珠单抗也被美国批准联合帕妥珠单抗和化疗用于新辅助治疗。

T-DM1被批准用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和化疗的转移性乳腺癌患者,T-DM1可以帮助化疗药进入癌细胞,同时减少正常细胞的摄入。T-DM1每3周静脉给药一次。目前学者也在研究T-DM1用于治疗早期乳腺癌。

拉帕替尼用于治疗已经接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合多西他赛治疗失败的晚期乳腺癌患者。拉帕替尼联合卡倍他滨已经被批准用于治疗化疗联合曲妥珠单抗治疗失败的晚期HER2阳性乳腺癌患者。拉帕替尼联合来曲唑也被批准用于治疗转移性晚期HER2阳性,ER阳性乳腺癌患者。拉帕替尼也被用于联合曲妥珠单抗治疗曲妥珠单抗治疗失败的患者。拉帕替尼也可以穿透血脑屏障,也许可以治疗HER2阳性脑转移乳腺癌患者。

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