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阿尔茨海默病,俗称老年痴呆的治疗,未来路在何方?

近日,中国首款阿尔茨海默病(AD,俗称老年痴呆症)新药获批的消息,引起全球瞩目。

目前针对阿尔茨海默病的疗法,暂时改善了记忆丧失的症状以及思考与推理方面的问题。这些治疗提高了大脑中特定化学物质的表现,这些化学物质将信息从一个脑细胞传递到另一个脑细胞。然而,这些治疗并不能阻止脑细胞的衰退和死亡。随着更多的脑细胞死亡,阿尔茨海默病会继续进展。

图片来源medicalxpress.com

如今,科学家对开发出能够阻止或显著延缓AD进展的治疗方法,抱持谨慎的期望。随着人们对这种疾病如何破坏大脑了解得越来越多,一些针对这种疾病的潜在疗法开始“浮出水面”。据梅奥诊所新闻网报道,未来阿尔茨海默病的治疗可能包括多种药物的组合,目前正在研究的治疗方案有以下几种。

一、瞄准斑块

斑块是阿尔茨海默病的特征性症状。一些新的阿尔茨海默病治疗方法针对的就是蛋白质β-淀粉样蛋白 (斑块)的微观团块。

针对β-淀粉样蛋白的策略

1.招募免疫系统

一些被称为单克隆抗体的药物可能可以阻止β-淀粉样蛋白凝结成斑块,或者可以清除已经形成的β-淀粉样蛋白斑块,帮助身体将大脑中的β-淀粉样蛋白清除。单克隆抗体模拟身体自然产生的抗体,作为免疫系统对外来入侵者或疫苗产生反应的一部分。

单克隆抗体solanezumab对轻度或中度阿尔茨海默病患者没有任何益处。在疾病早期给予solanezumab可能更有效。该药物在最近的研究中似乎是安全的,solanezumab仍在疾病的临床前阶段进行评估。

Aducanumab是另一种在初步研究中显示出希望的药物。研究参与者服用aducanumab降低了淀粉样蛋白斑块的水平,并提示可能延迟了认知能力的下降。更多关于这种治疗的研究正在进行中。

2.防止破坏

几年前,研究人员发现β-淀粉样蛋白与另一种叫做Fyn的蛋白质相互作用。当与β-淀粉样蛋白结合时,Fyn被过度激活,这将破坏大脑中神经细胞(突触)之间的连接。目前正在研究抑制Fyn蛋白的药物。一种最初被开发用于治疗癌症的药物--Saracatinib--现在正在阿尔茨海默病中进行测试。在试验小鼠身上,这种药物关闭了Fyn,让突触重新开始工作,实验动物经历了一些记忆丧失的逆转。作为一种可能的潜在疗法,Saracatinib治疗阿尔茨海默病的人体试验目前正在进行中。

3. 生产阻滞剂

这些疗法可能会减少形成于大脑中的β-淀粉样蛋白的数量。研究表明,β-淀粉样蛋白是由一种“母本蛋白”通过不同酶的两个步骤产生的。一些实验药物旨在阻断这些酶的活性。它们被称为β-分泌酶抑制剂和γ-分泌酶抑制剂。最近的研究表明,β-分泌酶抑制剂verubecestat不能减缓认知能力的下降,并且与轻度或中度阿尔茨海默病患者的一些副作用有关。

二、防止Tau纠缠

当一种叫做tau的蛋白质扭曲成一种叫做缠结的微小纤维时,一个重要的脑细胞运输系统就会崩溃。缠结是阿尔茨海默病另一种常见的大脑异常。研究人员正在寻找一种方法来防止tau形成缠结。

目前正在进行Tau聚合抑制剂和Tau疫苗的临床试验研究。

三、减少炎症

阿尔茨海默病会导致慢性、低水平的脑细胞炎症。研究人员正在研究治疗阿尔茨海默病炎症过程的方法。目前正在研究一种名为sargramostim(Leukine)的药物。人们认为这种药物可以刺激免疫系统来保护大脑免受有害蛋白质的伤害。

研究人员还研究了糖尿病药物吡格列酮(Actos),因为它可能减少β-淀粉样蛋白和大脑炎症,但这项试验结果是否定的。

四、研究胰岛素抵抗

研究人员正在研究胰岛素对大脑和脑细胞功能的影响,以及大脑中可能与阿尔茨海默病有关的胰岛素变化。最近有报道称,一项测试胰岛素鼻腔喷雾剂是否能延缓阿尔茨海默病进展的试验呈否定结果。

五、研究心-脑的联系

越来越多的证据表明,大脑健康与心脏和血管健康密切相关。许多损害心脏或动脉的疾病似乎会增加病人罹患阿尔茨海默病的风险。这些疾病包括高血压、心脏病、中风、糖尿病和高胆固醇血症。

许多研究正在探索如何最好地建立这种联系。正在研究的策略包括:

1.目前针对心脏病风险因素的药物

研究人员正在调查目前用于治疗心血管疾病的药物,比如降压药等,是否能帮助到阿尔茨海默病患者,或者能否帮助降低罹患AD的风险。

2.寻找新靶点药物

一些研究项目,正在从分子水平入手,深入研究心脏疾病与阿尔茨海默病之间是如何产生联系的,以便寻找新的药物靶点。

3.生活方式的选择

研究表明,选择对心脏有益的生活方式,比如每天锻炼身体和健康饮食,可能有助于预防或延缓阿尔茨海默病的发作。

六、激素

一项研究显示,在围绝经期接受至少一年基于雌激素的激素治疗,似乎可以保护有较高AD患病风险的女性的思维和记忆。

但进一步的研究结果却相互矛盾,这些研究表明雌激素没有任何益处。因此,在提出任何建议之前,还需要进行更多的研究,以更好地了解雌激素和认知功能之间的关系。

加速治疗发展

开发新药是一个缓慢而艰苦的过程。对于那些正在等待新的治疗方案的阿尔茨海默症患者及其家人来说,这种速度尤其令人沮丧。

为了加速这一进程,由制药公司、非营利基金会和政府顾问组成的反重大疾病联盟(CAMD)建立了一种前所未有的伙伴关系,以共享阿尔茨海默病临床试验的数据。

CAMD还与临床数据交换标准协会(CDISC)合作创建数据标准。研究人员预计,这些数据标准和来自6500多名研究参与者的数据共享将加快更有效的AD治疗方法的发展。

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