PI3K能被细胞膜上的各种酪氨酸激酶受体（RTKs）所激活，包括EFGR，ErbB2(HER2)，PDGFR，VERFR等，同时也能被RAS蛋白（Raf/MEK/ERK通路上游的蛋白因子）激活。见下图
PI3K被激活后，产生很复杂的反应：促进细胞生长和蛋白质合成、促进血管生成、促进炎症反应等。这些都是通过其下游的Akt-mTOR等蛋白酶来实现，所以无论抑制PI3K通路上的任何一个蛋白酶都能产生抗癌作用。（PI3K抑制剂、Akt抑制剂、mTOR抑制剂）
后来发现PI3K抑制剂在ErbB2（HER2）高表达的乳腺癌细胞中表现出对MEK/ERK通路的抑制活性，但是Akt抑制剂却无此作用。而且PI3K对RAS的活性并没有影响，抑制PI3K并不影响RAS活性。PI3K是怎样绕开Akt对MEK/ERK进行调节的？
PI3K下游的一个重要GTPase蛋白酶——Rac被发现：Rac的激活受P-Rex1的调节（P-Rex1是一个促进Rac-GDP向Rac-GTP转换的蛋白因子），PI3K能直接磷酸化P-Rex1，激活Rac-GTP，Rac-GTP能进一步激活PAK (p21-activated kinase) ，PAK能直接激活RAF/MEK/ERK。
而抑制Akt并不能抑制RAF/MEK/ERK信号通路。
PI3K对RAF/MEK/ERK通路的这种作用有细胞专属性：只见于ErbB2高表达的乳腺癌细胞中，而在K-RAS突变的癌细胞（比如肺癌细胞）中无此作用。主要原因是P-Rex1只在乳腺癌细胞比较活跃。
ErbB，PI3K对P-Rex1和Rac的调控示意图.
参考资料：
Targeting the phosphoinositide 3-kinase pathway in cancer, Nat Rev Drug Discov. 2009, 8(8): 627–644.
http://www.nature.com/nrd/journal/v8/n8/full/nrd2926.htmlIdentification of the Rac-GEF P-Rex1 as an Essential Mediator of ErbB Signaling in Breast Cancer, Mol Cell, 2010, 40(6): 877-892.
http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2010.11.029(1248.05k)
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