【药材名称】: 马钱子
【别名】: 番木鳖、苦实把豆儿(《飞鸿集》)，火失刻把都(《纲目》)，苦实(《本草原始》)，马前，牛银(《本草求原》)，大方八(《中药材手册》)。
【英文名称】: Strychni Semen
【汉语拼音】: maqianzi
【成份】: 含多种生物碱，如番木鳖碱、马钱子碱等，有兴奋脊髓的反射机能，兴奋延髓的呼吸中枢和血管运动中枢等作用，大量引起惊厥，马钱子碱有明显的镇咳作用。成熟种子含生物碱1.5～5%，其中主要是番木鳖碱(Stry-chnine，士的宁)，约占总碱的35～50%;其次为马钱子碱(Brucine)，含量与番木鳖碱大致相等;并有少量可鲁勃林(Colubrine)、16-羟基可鲁勃林、伪番木鳖碱(Pseudo-strychnine)、番木鳖次碱(Vomicine)等;又含番木鳖甙(Lo-ganin)。 马钱子中番木鳖碱的含量为1.03～1.07%。大多数药典规定值1.15～1.25%都偏高。国产马钱藤种子中番木鳖碱的含量为1.34%。根皮中含生物碱9%，其中有番木鳖碱、马钱子碱、可鲁勃林、番木鳖次碱等;另含0.12%季铵生物碱马瓦箭毒素(Mavacurine)。树皮中主含番木鳖碱和马钱子碱，以及少量伪番木鳖碱、伪马钱子碱等。叶含番木鳖次碱、甲基伪马钱子碱(Novacine)、甲基伪番木鳖碱(Icajine)，以及番木鳖碱、马钱子碱、可鲁勃林。 马钱子含总生物碱1.8%～5.3%。主要为番木鳖碱(士的宁，stuychnine)，约占总碱的50%，其次为马钱子碱(brucine)，另外尚含微量生物碱 α-和β-可鲁勃林(α-,β-colubrine)、异番木鳖碱(isostrychnine)、伪番木鳖碱(pserdostrychnine)、伪马钱子碱(pseudobrucine)、16-羟基α-可鲁勃林(16- hydroxy-α-colubrine)、16-羟基β-可鲁勃林(16-hydroxy-β-colubrine)、番木鳖次碱 (vomicine)、马钱子新碱(novacine)、依卡精(icajine)。据报道，从炮制后马钱子中分离得4个化合物，为异马钱子碱(isobrucine)、N-氧异马钱子碱(isobrucine N-oxide)、N-氧异番木鳖碱(isostrychnine N-oxide)、2-羟基-3-甲氧基士的宁碱(2-hydroxy-3-methoxystrychnine)。此外，种子尚含番木鳖甙(loganin)、绿原酸、棕榈酸、环木菠萝甾醇棕榈酸酯 (cycloartenyl palmitate)及脂肪油、蛋白质、多糖类等。
【加工采集】: 果实成熟时采摘，除去果肉，取出种子，晒干。
【药材鉴别】: 干燥成熟的种子呈扁圆形，钮扣状，略弯曲，边缘微隆起，常一面稍凹下，另一面稍突起，直径1～3厘米.厚3～6毫米，表面灰棕色或灰绿色，密生匍伏的银灰色毛茸，呈辐射状排列，有丝光，底面中央有一稍突出的圆点，边缘有一小突起，在圆点与小突起之间有一条棱线。质坚硬，难破碎，破开后种仁淡黄白色，稍透明，角质状。纵切面可见心形的子叶。无臭，味极苦。毒性剧烈，口尝宜特别谨慎.以个大、肉厚、质坚者为佳。主产印度、越南、缅甸等地。马钱子历来多为进口药，现我国云南有马钱藤，经测定种子含番木鳖碱，可以代替进口马钱子。生药外形与马钱子相似，长径20～30毫米，短径15～22毫米，中央厚6～10毫米，每个重1.3～2.7克；外面密被棕白色至棕色，光亮的绢毛，自中央向四周辐射状匍匐排列；种脐在种子中央，珠孔在种子的边缘。 显微鉴定： 种子横切面：种皮表皮细胞分化成单细胞毛，向一侧斜伸，长500～1100μm，宽约25μm以上，其部膨大，似石细胞状，直径约75μm，壁极厚，强木化，有纵长扭曲的纹孔，毛的体部肋状木化增厚，胸腔断面观类圆形;种皮内层为舫的棕色薄壁细胸，内胚乳细胞壁厚约25μm ，胞间连丝隐约可见，以碘液处理后较明显，细胞内含脂肪油滴及糊粉粒。
【药理作用】: 1.对中枢神经系统的作用 本品所含的番木鳖碱对整个中枢神经系统都有兴奋作用，首先兴奋脊髓的反射机能，其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢，并能提高大脑皮质的感觉中枢机能。 1.1.对脊髓作用 脊髓对番木鳖碱有高度的敏感性，给蛙皮下注射0.02%硝酸番木鳖碱溶液0.5ml，可见反射兴奋提高，轻轻触动皮肤表面，就能引起动物震颤;给截除大脑的猫静脉注射0.01%硝酸番木鳖碱0.2mg/kg，亦见反射性增高。剂量增加时可出现强直性惊厥。治疗剂量的番木鳖碱使神经冲动在脊髓中传导容易，并能提高脊髓反射兴奋性，因此可缩短脊髓反射时间，增高反射强度，且不破坏脊髓中枢的交互抑制过程，但中毒剂量的番木鳖碱能破坏此交互抑制过程。出现强直性惊厥。番木鳖碱在试管中，能抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的分解，因此曾有人认为此即为番木鳖碱兴奋作用产生的原理。另有资料认为系由于番木鳖碱能与突触后抑制性介质甘氨酸竞争突触后抑制部位，因此能选择性阻断运动神经元和中间神经元的突触后抑制，使运动神经元对传入刺激起较大反应。同时也能阻断脊髓中闰绍细胞(RenshawCell)对运动神经元的抑制作用，这样减弱或消除了对抗肌(伸肌与屈肌)之间的交互抑制，因此大剂量可致强直性惊厥。 1.2.对延髓的作用 据资料记载，给箭毒麻痹的犬静脉注射2mg/kg的硝酸番木鳖碱，血压立刻升高(10-20mmHg)，并长时间持续在高度水平。但如破坏动物的延髓，血压随即下降，增大番木鳖碱剂量，血压也不再上l，说明番木鳖碱能提高血管运动中枢的兴奋性，增进血液循环。番木鳖碱还具有兴奋迷走神经中枢作用，可出现心动徐缓。番木鳖碱亦能提高呼吸中枢的兴奋性，使呼吸加深加快，特别是在上述中枢被抑制时这些作用更加明显。此外，它还可以兴奋咳嗽中枢。 1.3.对大脑皮质的作用 小剂量的番木鳖碱能加强皮质的兴奋过程，促使处于抑制状态的病人苏醒。还能提高味觉、触觉、听觉和视觉等感觉器官的功能。治疗剂量的番木鳖碱对犬和猴的实验性神经官能症呈现良好作用，能促使兴奋和抑制过程之间的正常关系的恢复。大剂量的番木鳖碱(接近中毒量)，在短暂的提高兴奋过程后，即发生超限抑制现象。 2.对人体淋巴细胞的作用 临床上有报道，硝酸番木鳖碱治疗慢性再生障碍性贫血有效。刘德祥等观察了马钱子分煎液不同剂量对体外培养人淋巴细胞有丝分裂指数的影响，结果表明，当煎液浓度为0.3-0.7mg/ml时，分裂指数基本一致，当浓度为0.2mg/ml时，分裂指数基本一致，当浓度为0.1mg/ml时，分裂指数达9.975%，急剧上l，超过对照组。 3.对消化系统的作用 番本鳖碱具有强烈苦味，可刺激味觉感受器反射性增加胃液分泌，促进消化机能和食欲，病人肠痿管试验证明，番木鳖碱对人体胃肠平滑肌无兴奋作用。 4.对呼吸系统的影响 新疆维吾尔自治区防治老年慢性气管炎药物药理协作组报道，以二氧化硫或氨雾引咳法试验证明，马钱子碱50mg/kg灌胃对小鼠有明显的镇咳作用，其作用强度超过可待因。小鼠酚红排泌法证明，马钱子碱40mg/kg有明显的祛痰作用，强度与氯化氨无显著差别。平喘作用弱。但动物实验发现，当用药时间延长，用量增加时，能加强家兔抗组织胺的作用。 5.抗菌作用：马钱子的水煎剂(1：2)在试管内对许兰氏黄癣菌，奥杜盎氏小芽胞癣菌有不同程度的抑制作用。体外试验表明，0.1%马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌，肺炎双球菌，甲型链球菌和卡他球菌的生长。 6.其它作用 SollmanTA报告马钱子碱对感觉神经末梢有麻痹作用，5-10%马钱子碱溶液可使口腔粘膜麻醉，马钱子碱和番木鳖碱极大剂量时，均可阻断神经肌肉传导呈现箭毒样作用，此种作用在整体动物上被全身性惊厥所掩盖，只在离体神经肌肉标本上才能表现出来。
【炮制】: 制马钱子 将砂子放锅内炒热，加入拣净的马钱子，炒至外面呈棕黄色并鼓起时取出，筛去砂子，去毛即可。油马钱子 将拣净的马钱子，煮沸后取出，再用清水浸泡，捞出，刮去皮毛，稍晾，切成薄片，用少许烧热的麻油炒至微黄色，取出晾凉。
【功效主治】: 散血热，消肿，止痛。治咽喉痹痛，痈疽肿毒，风痹疼痛，骨折。并治面神经麻痹，重症肌无力。通络止痛，散结消肿。用于风湿顽痹、麻木瘫痪、跌扑损伤、痈疽肿痛。①《纲目》：'治伤寒热病，咽喉痹痛，消痞块，并含之咽汁，或磨水噙咽。'②《中药志》：'散血热，消肿毒。治痈疽，恶疮。'
【性味】: 苦，寒，有毒。①《纲目》：'苦，寒，无毒。'②《本草原始》：'味苦，寒，大毒。'
【用法用量】: 内服：炮制后入丸、散，每次0.2-0.6g。大剂量0.9g。 外用：适量，研末撒，浸水，醋磨、煎油涂敷或熬膏摊贴。
【禁忌】: 不宜生用、多服久服;体质虚弱及孕妇禁服。过量中毒可引起肢体颤动、惊厥、呼吸困难，甚至昏迷。《本草经疏》：“气血虚弱、脾胃不实者，慎勿用之。”毒性马钱子含有番木鳖碱，成人用5～10毫克即可发生中毒现象，30毫克可致死亡。曾报道用马钱子治疗白喉总剂量达50.54毫克时，引起中毒。亦有服九转回生丹(主要成分为马钱子与地龙)而致中毒或马钱子7粒中毒致死的病例。
【副作用】: 中毒者初有嚼肌及颈部肌抽筋感，咽下困难，全身不安、然后伸肌与屈肌同时极度收缩而出现强直性惊厥。可用乙醚作轻度麻醉或用巴比妥类药物静脉注射以抑制惊厥，另用高锰酸钾洗胃。毒性：对小鼠皮下注射的半数致死量，士的宁为0.47mg/kg及0.85mg/kg，4-羟基士的宁为0.556mg/kg；马钱子碱给狗静脉注射的致死量为8mg/kg。番木鳖碱、马钱子碱和马钱子仁对小鼠灌胃的急性半数致死量分别为3.27、233和234.5mg/kg；小鼠腹腔注射的急性半数致死量分别为1.53、69和77.76mg/kg。马钱子碱给犬静脉注射的半数致死量为8mg/kg。成人1次服5-10mg的番木鳖碱可致中毒，30mg可致死亡。曾报道用马钱子治疗白喉，总剂量达50.54mg时引起中毒；并有服马钱子7粒中毒致死的病例报告。死亡原因为强直性惊厥反复发作造成衰竭及窒息死亡。1988年有人比较了马钱子及不同炮制品的毒性。
【备注】: 马钱子毒性大，内服必须炮制。如服过量中毒，出现颈项僵硬，瞳孔散大，呼吸急促与困难，甚至抽搐，角弓反张，痉笑等症状出现。中毒的解救：（1）立即给乙醚吸入作轻度麻醉，或用中、短时或超短时作用的巴比妥类药物，如戊巴比妥钠0.1～0.3克、环已巴比妥钠0.2克或硫喷妥钠0.2克作经脉注射，以制止惊厥。亦可用10％水合氯醛20毫升保留灌肠。禁用吗啡，因其能引起惊厥。（2）吞服的毒物在数分钟内未完全吸收时，可于麻醉情况下，用1:2000高锰酸钾溶液洗胃。吞服过久或已发生惊厥者，不应洗胃。（3）置暗室，防止外冷刺激，减少诱发惊厥的因素。
【植物形态】: 马钱(《纲目》)乔木，高10～13米。树皮灰色，具皮孔，枝光滑。叶对生，叶柄长4～6毫米；叶片草质，广卵形或近于圆形，长6～15厘米，宽3～8.5厘米，先端急尖或微凹，基部广楔形或圆形，全缘，两面均光滑无毛，有光泽，主脉5条罕3条，在背面凸起，两侧者较短，不达叶端，细脉成不规则的网状，在叶的两面均明显；叶腋有短卷须。聚伞花序顶生枝端，长3～5厘米，直径2.5～5厘米，被短柔毛；总苞片及小苞片均小，三角形，先端尖，被短柔毛；花白色，几无梗，花萼绿色，先端5裂，被短柔毛；花冠筒状，长10～12毫米，先端5裂，裂片卵形，长约2.5～4毫米，内面密生短毛；雄蕊5，花药黄色，椭圆形，无花丝；子房卵形，光滑无毛，花柱细长，柱头头状。浆果球形，直径6～13厘米，幼时绿色，成熟时橙色，表面光滑。种子3～5粒或更多，圆盘形，直径1.5～2.5厘米，表面灰黄色，密被银色茸毛，柄生于一面的中央，另一面略凹入，有丝光。生长热带。分布印度、越南、缅甸、泰国、斯里兰卡等地。
【临床应用】: ①治疗面神经麻痹将马钱子湿润后，切成薄片，1.2钱约可切18～24片，排列于橡皮膏上，贴敷于患侧面部(向左歪贴右，向右歪贴左)，约7～10天调换1张，至恢复正常为止。一般轻症贴2次即可。治疗15000人次，约80%有效。②治疗重症肌无力症将马钱子用水泡(冬天温水，夏天凉水)10～14天，去皮，放入煮沸的花生油内，文火煎约30余分钟，至焦黄色(以手击之即碎为度)时取出，拌于滑石粉内以吸去油质，约经10～14小时筛去滑石粉，再以清水冲洗1次.待干后研粉即可服用。开始每日1.5分，分3次服，逐渐增至每日3.2分或4分。试治3例，2例获得较好的近期疗效，1例无效。其中1例先用新斯的明等治疗，开始疗效尚好，以后渐减，改用马钱子治疗，肌力渐恢复，握力增加，无复视感，能自理生活。③治疗结核病曾用马钱子药蛋试治颈淋巴结核、结核性腹膜炎、慢性纤维性空洞性肺结核合并胸膜炎各1例，均有一定疗效。方法：取马钱子4钱砸碎(对形成窦道的颈淋巴结核加川黄连1两)，用开水浸泡1小时，再放入鸡蛋7个，文火煮1小时，将蛋捞出，用冷水浸泡片刻，再放回原药液中泡1小时，即成马钱子药蛋，捞出放凉处备用。每天早晨空腹服药蛋1个，7天为一疗程。间隔7天，再继续下一疗程。一般用2～4个疗程。煮蛋和泡蛋的过程中谨防将蛋弄破，破蛋应弃去，不能服用。1例颈淋巴结核取得很好效果；1例结核性腹膜炎经用抗痨药物治疗4个多月无明显效果，加用马钱子药蛋经三个疗程，腹部包块消失，大便正常，仅于触诊时肝区及右下腹有不明显的索状物，又续服药蛋2个疗程后痊愈出院；另1例慢性纤维性空洞性肺结核合并胸膜炎，胸腔积液，10天内抽胸水4次，经加用药蛋二个疗程后，胸水全部吸收。此外，对3例肺门淋巴结核，使用药蛋后也有明显效果。但对其他一些肺结核病人，在抗痨化学治疗的同时加用盐酸士的宁，都未见效果。④治疗子宫颈糜烂取马钱子仁置香油中炸后滤去药渣，然后加入适量凡士林，调制成软膏备用.先用过锰酸钾水冲洗阴道，揩净阴道、子宫颈口的分泌物，将带线的棉塞蘸马钱子油膏放于糜烂处，线尾留在阴道外，经6小时后取出.每日或隔日上药1次，6次为一疗程，未愈者可继续二、三个疗程。观察34例，13例痊愈，20例有效，1例无变化。⑤治疗痈肿取马钱子投入铜锅内，加麻油炸至呈深黄色时取出，刮去毛，研成细末，用米糊为丸或装胶囊(平均1粒马钱子制4粒)。成人体壮者，每天3～4丸，临睡前用米汤1次送服。孕妇、体弱或6岁以下儿童禁服。治疗1500余例，均获明显效果。
