应广大同道及病友们的邀约，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会特别推出关于骨质疏松症及其他代谢性骨病的系列科普讲座：健骨科普讲堂，希望能够贴近我们的骨骼，强健我们的体魄，欢迎大家推送给广大病友们。
Current author
本期作者
刘建民 教授
瑞金医院 内分泌科
152
骨质疏松症的治疗靶点是什么？
对骨质疏松症进行治疗与预防，需要对骨骼代谢过程进行调节。如前所述，虽然骨骼中有多种细胞共存，但能够对骨组织代谢起调节作用的主要是两类细胞，即促进骨形成的成骨细胞以及促进骨吸收的破骨细胞。在骨质疏松症的治疗过程中，临床医生就是充分利用现有药物来对这两类细胞的功能进行调节的。所以，这两类细胞就是目前治疗骨质疏松症的主要靶点。目前，根据抗骨质疏松药物的作用靶点和作用机制的差别，人们把常用的骨质疏松症防治药物进行了分类，可以大致分为促进骨形成药物、抑制骨吸收药物、多重作用的药物等。
当然，随着医学技术的进步，科学家们还可以进一步研究新药、或者发现一些新的方法来帮助骨代谢调节，比如，通过改善骨组织细胞生存环境，包括改善骨骼生命活动的营养物质供应、环境中酸碱平衡变化、骨代谢产物的排出、局部微血管的新生与退化等，都可能影响骨代谢。这些相关的药物与方法，可能为攻克骨质疏松症这一最常见的骨骼疾病找到更多的治疗靶点。
153
哪些药物能够抑制破骨细胞活性？
临床上，防治骨质疏松症最常用的药物就是抑制破骨细胞活性、减少骨吸收的药物。这些药物从20世纪40年代就开始逐渐用于骨质疏松症的防治，包括雌激素、雌孕激素复合制剂、双膦酸盐、双膦酸盐维生素D复合制剂、选择性雌激素受体调节剂、降钙素等，这些药物在临床上已经使用多年，我国医药市场上都可以购买。当然，还有一些能够抑制破骨细胞的药物已经在国外使用多年，而我国尚未进口，比如狄诺赛麦；也有一些正在进行临床研究的新药，如骨组织蛋白酶K抑制剂等，这些药物都具备很确切的抑制破骨细胞活性作用，值得关注。
抑制破骨细胞的各种药物在作用特点、药物疗效、不良反应、价格等多方面有所区别，临床选用时需要根据患者病情选择相对最合适的药物。比如，雌激素主要适合于绝经后骨质疏松症伴更年期症状的患者、降钙素适合于骨质疏松性骨折伴明显骨痛的患者、选择性雌激素受体调节剂适合于绝经后骨质疏松症患者、双膦酸盐几乎适合于各种原因所导致的骨质疏松症患者。
154
哪些药物能够增加成骨细胞活性？
目前，临床上用于促进成骨细胞活性、增加骨形成的抗骨质疏松药物并不多，主要包括人工重组甲状旁腺激素片段［PTH（1-34）］、氟化物、雄激素类、维生素K、锶盐、某些中成药等。
根据循证医学的疗效证据，得到美国食品药品监督管理局（FDA）批准的能够增加成骨细胞活性的抗骨质疏松药物仅有人工重组甲状旁腺激素片段［PTH（1-34）］（复泰奥）。具体内容见后续问答。
氟化物能够刺激成骨细胞增殖与分化，明显提高骨密度，但是，其结果并未减少骨折风险，可能与其未能够改善甚至可能损害了骨强度有关，目前仅有少数国家仍继续用于骨质疏松症的治疗。雄激素类药物具备促进蛋白质合成功能，严格意义上讲，它们仅属于蛋白同化类药物，但它们能够促进成骨细胞功能、增加骨密度，也曾被用于抗骨质疏松治疗。有一些少量的临床研究表明，维生素K能够增加骨钙素的合成与分泌，提高骨密度，但仍不能提供充分的循证医学证据的支持。锶盐则被认为是即可促进骨形成、又能够抑制骨吸收的多重作用的抗骨质疏松药物，但是，由于其作用与不良反应的利弊并不平衡，限制了其临床应用。有一些中成药被认为也能够增加成骨细胞活性，促进骨形成，但是，同样由于缺乏足够的循证医学证据，并未得到广泛认可。
155
双膦酸盐是什么药物，为什么能够抑制骨骼吸收？
双膦酸盐是用P-C-P基团取代骨骼内焦磷酸盐结构中的P-O-P基团改造而成，具有抗骨质疏松作用的双膦酸盐从30年前就开始用于临床。至今，双膦酸盐可大致按其结构和抑制骨吸收强度分为三代：第一代主要有依替膦酸钠；第二代主要有氯膦酸钠、帕米膦酸钠和替鲁膦酸钠；第三代主要有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、唑来膦酸等。第三代药物的作用强度、疗效等明显优于前两代药物，但我国市场上这三代药物仍共存。
双膦酸盐的构效关系至今尚未十分清楚。但已明确其基本结构P-C-P是产生活性的必要条件。各药的作用强度取决于C原子上侧链的类型。各种双膦酸盐之间，药物作用强度可相差达数千倍。
双膦酸盐能吸附在羟磷灰石的表面，通过与破骨细胞直接接触而发挥抑制骨吸收的作用。其作用机制可能包括以下三点：①抑制破骨细胞的细胞骨架形成；②与骨基质结合后不易被分解；③直接抑制成骨细胞介导的可活化破骨细胞的细胞因子如白细胞介素、肿瘤坏死因子的产生。
本期内容整理：
上海交通大学附属第六人民医院 骨质疏松和骨病专科
岳华教授
特别感谢：
姜雨萌同学精彩手工绘图
联系客服
