抗真菌药物

临床常用抗真菌药物大体分为五个类别，分别是多烯类抗真菌抗生素、丙烯胺类抗真菌药物、嘧啶类抗真菌药物、棘白菌素、唑类抗真菌药物。

一、多烯类抗真菌抗生素：破坏真菌细胞膜，导致真菌死亡

1.两性霉素B

（1）广谱抗真菌药物，抗真菌作用强大，尚无药取代，经典的治疗危重抗真菌药物。用于:

·1、隐球菌病，尤其是新型隐球菌脑膜炎（鞘内注射）常与氟胞嘧啶合用

·2、念珠菌病

·3、球孢子菌病

·4、侵袭性曲霉菌病

（2）口服、肌注难以吸收，常静脉滴注

（3）对哺乳动物细胞膜也有作用，故副作用较多，如：

·1、急性毒性反应：最常见，表现为寒颤高热、头疼、恶心呕吐、血压下降

·2、肾毒性：剂量依赖性，多数可逆

·3、电解质紊乱：肾小管酸化所致的低K ，Mg2

·4、血液系统：正色素性贫血

·5、心血管：静滴过快和低K导致室颤，心跳骤停

·6、神经系统：眩晕，抽搐

（4）副反应多，需慎重。用药前使用解热镇痛剂和抗组胺药物预处理，静滴时需同时使用地塞米松2-5mg静滴

（5）新剂型：传统剂型的两性霉素B（去氧胆酸钠复合物）副作用多而限制了其应用。新研究的两性霉素B脂质体剂型，毒副反应低，不良反应明显降低。备注：尽管脂质体不强调预处理，但个人微薄的用药经验仍建议使用。

2.制霉菌素

大体同两性霉素B，毒副反应更强，注射剂不常用，口服不易吸收，临床主要用来漱口治疗口腔真菌病，及口服治疗肠道白色念珠菌感染

3.灰黄霉素

抗浅表真菌药，对所有皮肤浅表真菌均敏感，作用机制未明

二、丙烯胺类抗真菌药物：抑制真菌细胞壁合成

代表药：特比萘芬

常用于用于浅部真菌感染，对癣菌的作用强于咪康唑和伊曲康唑，用于皮癣，但对酵母菌和白色念珠菌引起的甲癣无效

三、嘧啶类抗真菌药物：阻断真菌DNA合成，哺乳动物缺乏酶而不受影响

代表药：氟胞嘧啶，特点：

·1、化学合成药物，干扰真菌核酸代谢，对哺乳动物无效，但仍有骨髓抑制毒副反应

·2、抗菌谱窄，只对隐球菌、念珠菌和球拟酵母菌有效

·3、低浓度抑菌，高浓度杀菌，易耐药，故多与其他抗真菌药物联用，有协同作用

四、棘白菌素：抑制细胞壁合成，优于第一代三唑类药物如氟康唑和伊曲康唑

代表药：卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净。特点：

·1、侵袭性念珠菌病：杀念珠菌效果强大，与两性霉素B效果相当，且不良反应较低

·2、用于不能耐受或者其他药物疗效不佳的曲霉菌病

·3、18岁以下不宜使用

·4、对新型隐球菌、毛孢子菌无效

五、唑类抗真菌药物

作用机制：1、抑制细胞膜合成使其通透性增加，导致真菌死亡；2、干扰真菌ATP代谢，抑制其生长。可分细为三唑类和唑类。三唑类包括氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑和泊沙康唑，是临床常用的抗深部真菌药物。唑类包括酮康唑，咪康唑、克霉唑。

（1）氟康唑

1）第一代三唑类抗真菌药物，广谱，对白色念珠菌和隐球菌疗效好，对曲霉无效，光滑念珠菌和克柔念珠菌天然耐药。

2）不良反应低，每日剂量大于0.8g或使用过一周可头疼、腹泻、皮疹。用于

·1、念珠菌病：口腔、食管、阴道、尿道念珠菌病均具有良好疗效

·2、隐球菌脑膜炎：艾滋病患者时多与氟胞嘧啶合用，疗效良好

·3、某些地方流行性真菌病：如球孢子菌脑膜炎

·4、其他深部真菌病：白色念珠菌所致的肺，腹腔，肝脓肿，败血症等

（2）伏立康唑

第二代三唑类抗真菌药物，较第一代抗菌谱增加，对耐药念珠菌同样有效，适用于侵袭性曲霉病，氟康唑耐药的念珠菌病，免疫缺陷人群威胁生命的感染，其他深部真菌感染，包括克柔念珠菌。

·1、皮疹：约20%

·2、肝功能损伤：约10%，通常可逆；用药期间需检测肝肾功能

·3、视觉异常：约10%，如黄视；用药超过1月者需检测视觉功能

（3）伊曲康唑和泊沙康唑类似氟康唑和伏立康唑，泊沙康唑可作为高危患者预防药物和两性霉素B不能耐受或者难治性真菌感染

（4）酮康唑：二线抗真菌药物，已逐渐被氟康唑取代

（5）咪康唑、克霉唑：皮肤癣菌和念珠菌感染