ANA与系统性红斑狼疮千丝万缕的联系

诊断系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）时，某些抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）具有很高的特异性。2019年EULARR/ACR的SLE分类标准将抗核抗体阳性作为“入围”标准，2012年的SLICC标准中，ANA阳性也是重要的组成部分。

什么是抗核抗体？为什么它对于诊断SLE如此重要？本文带您了解抗核抗体和SLE之间千丝万缕的联系。

什么是抗核抗体？

抗核抗体并非单指一种抗体，而是针对各种核成分的自身抗体的总称，是自身免疫性疾病的重要生物学标志，常见于SLE、干燥综合征、混合性结缔组织病等一组针对细胞核内的DNA、RNA、蛋白质或这些物质的分子复合物而产生的自身抗体。

为什么系统性红斑狼疮患者中会检测出ANA阳性?

这就要从SLE的发病机制说起，虽然目前SLE的发病机制未明，但是普遍认为I型干扰素（IFN-I）和针对核酸和核酸结合蛋白的自身抗体在其中扮演重要角色。在基因、环境、激素、感染等因素的作用下，患者的免疫功能异常。辅助性Ｔ细胞（Th细胞）分化异常和功能失调，CD4+Th细胞过度活化、细胞因子分泌增加；B细胞异常活化及分化为效应细胞，摄取和提呈自身抗原，分泌自身抗体，释放多种细胞因子。

ANA阳性，就一定意味着得了SLE或其他风湿病吗？

虽然在2019年EULAR/ACR发布的指南中，将ANA阳性列为必备标准，但是ANA阳性并不一定意味着患者有风湿免疫相关的疾病。依靠抗核抗核抗体诊断SLE的敏感性和特异性分别为95%和65%。采用预设筛查稀释度（常为1:160）时，阳性率将会是5%。假设人群中ANA相关性疾病的患病率为1%，则大多数阳性结果可能为假阳性。

患者有系统性自身免疫性疾病的先验概率越高，则ANA检测结果帮助确立诊断的可能性越大。例如，若有SLE（如，光敏性、胸膜炎）、系统性硬化症（如，雷诺现象、皮肤变化）或干燥综合征（如，原因不明的眼干、口干）的临床证据，则ANA的结果可能有助于诊断。相反，若不加选择地筛查ANA，大多数阳性结果可能为假阳性，并可能会干扰医生正确诊断。下附ANA检测阳性率高于正常者的一份疾病清单表。

Diseases associated with a positive ANA

来源：uptodate——Measurement and clinical significance of antinuclear antibodies

存在ANA阴性的SLE患者吗？

从2019年EULAR/ACR推荐的分类标准中来看，因其将“ANA阳性”作为前提条件来看，是不存在ANA阴性的SLE患者的。早在20世纪70年代，或许会“存在”ANA阴性的系统性红斑狼疮病人，当时约有5%的SLE病人ANA监测结果为阴性。但是随之学者发现ANA的监测方法会影响监测结果，导致很多患者为假阴。若患者高度怀疑SLE，但ANA阴性，可以采用Hep-2细胞进行间接免疫荧光法再次检测。

另外在疾病的初期，以及经过一段时间治疗后，SLE患者可能会逐渐失去ANA反应性，从而导致血清学检查结果变为阴性。

ANA指标可以提示疾病的活动度吗？

目前系统性红斑狼疮的治疗目标以达标治疗为主，以实现临床缓解和低多动度为目标。对于确诊ANA相关自身免疫性疾病的患者，ANA滴度变化对监测疾病活动性没有帮助。因此，一旦这类患者检查结果为阳性，无需重测ANA。抗dsDNA抗体水平变化可能有助于监测SLE患者的疾病活动性。

ANA家族还有哪些成员？他们都有什么功能？

抗核抗体是一个大家族，抗核抗体谱即ANAs，包括抗DNA抗体（如抗ss-DNA抗体、抗ds-DNA抗体）、抗ENA抗体（如抗Sm抗体、抗Jo-1抗体、抗SSA抗体）等一大类抗体。

参考文献

[1] Crow MK. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus: risks, mechanisms and therapeutic targets [published online ahead of print, 2023 Feb 15]. Ann Rheum Dis. 2023;ard-2022-223741. doi:10.1136/ard-2022-223741

[2]uptodate——Measurement and clinical significance of antinuclear antibodies

[3] uptodate——Clinical manifestations and diagnosis of systemic lupus erythematosus in adults

[4] Maddison PJ, Provost TT, Reichlin M. Serological findings in patients with 'ANA-negative' systemic lupus erythematosus. Medicine (Baltimore) 1981; 60:87.

[5] Cross LS, Aslam A, Misbah SA. Antinuclear antibody-negative lupus as a distinct diagnostic entity--does it no longer exist? QJM 2004; 97:303.

[6] Pollock W, Toh BH. Routine immunofluorescence detection of Ro/SS-A autoantibody using HEp-2 cells transfected with human 60 kDa Ro/SS-A. J Clin Pathol 1999; 52:684.

[7] Agmon-Levin N, Damoiseaux J, Kallenberg C, et al. International recommendations for the assessment of autoantibodies to cellular antigens referred to as anti-nuclear antibodies. Ann Rheum Dis 2014; 73:17.

[8] Mahler M, Ngo JT, Schulte-Pelkum J, et al. Limited reliability of the indirect immunofluorescence technique for the detection of anti-Rib-P antibodies. Arthritis Res Ther 2008; 10:R131.

转自：CCMTV风湿免疫

本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请点击举报。