长期持续处于高血糖与蛋白质的非酶糖化状态、脂代谢异常而造成动脉狭窄;病变顺序依次为股深动脉、腘动脉、胫动脉及趾动脉。糖尿病足患者动脉硬化可造成下肢血供障碍，而侧支循环又不易建立，致使足部营养供应减少，容易发生溃疡、坏死，且感染不易控制。

（1）大血管病变∶大血管病变是指大、中动脉病变而言，主要发生于腹主动脉、心脑和肢体主干动脉。对因血管病变所引起的糖尿病性肢体缺血症，临床上多称为糖尿病动脉闭塞症。其原因与多种因素有关，如内分泌异常，微量元素平衡失调，代谢紊乱所致血管内皮损伤，血液流变学异常。凝血功能亢进和抗凝血功能低下，血小板黏附、聚集、释放反应，促凝活性增强，前列环素 （PGI2）合成减少，血栓素 A2（TXA2）生成增多等。

（2）微血管病变∶毛细血管基底膜增厚是糖尿病性微血管病变的特征性变化。主要表现为管腔缩小，内膜粗糙，血管弹力和收缩力降低，血流不畅，致使组织缺氧，血黏度增高，红细胞变形性减弱，血小板和红细胞聚集性增强，以及一些凝血物质增多等，均会影响微血管内的血流速度，进而可形成微血栓，称为“血栓性微血管病”。微血管病变可以波及全身，发生肢体末端的微血管，可形成糖尿病微血管坏疽。其原因是红细胞变形性差、细胞膜顺应性降低、血液流变学异常、血管内皮损伤等因素，易引起毛细血管基底膜增厚，并有透明样物质沉积，从而引起微血管病变。