哮喘是临床上常见的呼吸疾病，我国 20 岁及以上人群中哮喘患病率为 4.2%。过敏性哮喘是其中一个重要表型，占重度哮喘比例达到 71.0%[1]。但过敏性哮喘的控制一直是一大难题。通常哮喘的治疗方案为吸入糖皮质激素（ICS）+ 长效 β2 受体激动剂（LABA）± 症状控制性药物（如白三烯调节剂等），但部分患者仍控制不佳发展为重症。目前重度哮喘患者未控制率高达 44%[1]，亟需寻求新的治疗方案。
基于哮喘临床表型和生物标志物的靶向治疗是研究治疗哮喘药物的一个热点。如今已有众多临床研究证实生物靶向治疗（重组人源化抗 IgE 单克隆抗体）有效治疗中重度过敏性哮喘患者[1]。
2023 年 9 月 16 日，奥马珠单抗 α（商品名 奥迈舒®）上市会在重庆盛大召开。作为重组人源化抗 IgE 单克隆抗体新药，奥马珠单抗 α 是如何发挥作用改善中重度过敏性哮喘的急性发作？ 其 III 期研究结果又给出了怎样的有效性、安全性数据？一起来看看！
抗 IgE 治疗，精准阻断诱发过敏性哮喘发作的炎症级联反应 过敏性哮喘气道炎症的核心是一种名为 IgE 的抗体，IgE 贯穿过敏性哮喘发生发展的全过程，它可与肥大细胞、嗜酸性粒细胞等表面的高亲和力受体（FcεRI）结合，释放多种炎性介质，刺激下游炎性细胞使之聚集在靶器官产生相应症状。人源化的抗 IgE 单克隆抗体，通过与 IgE 的 Cε3 区域特异性结合，形成以异三聚体为主的复合物，降低游离 IgE 水平，抑制 IgE 与效应细胞受体结合，从而阻断诱发过敏性哮喘发作的炎症级联反应[1]。 III 期研究显示奥马珠单抗 α 为过敏性哮喘患者带来较多临床获益 奥马珠单抗 α（CMAB007）氨基酸序列及生物学活性与已上市生物制品奥马珠单抗相同。 C007AAIII 研究[2]是一项多中心（48 家，组长单位：广州医科大学附属第一医院）、随机、双盲、安慰剂对照
III 期临床研究，共纳入 393 例血清总 IgE 水平升高、中或高剂量 ICS 联合 LABA
仍不能有效控制症状的成人和青少年过敏性哮喘患者，按 2:1 随机分配至试验组（CMAB007 + 中或高剂量 ICS 联合
LABA）或对照组（安慰剂 + 中或高剂量 ICS 联合 LABA），基于基线 IgE 水平和体重，根据剂量表每 4 周或每 2
周皮下注射，共给药 24 周。主要终点为 24 周治疗期内人均哮喘发作次数。最终试验组 250 例患者完成研究，对照组 117 例患者完成研究[2]。 研究显示奥马珠单抗 α 有效降低哮喘急性发作风险 24 周治疗期内，基于全分析集（FAS），奥马珠单抗 α 可较安慰剂减少人均哮喘急性发作次数 32%（0.45 vs. 0.66，HR：0.68，95% CI：0.49～0.96，P = 0.030）。 此外，基于符合方案集（PPS），或对各类患者进行敏感性分析，奥马珠单抗 α 均较安慰剂降低哮喘急性发作风险（P ＜ 0.05）。 图 1 基于 FAS、PPS ，两组人均哮喘急性发作次数[2] 研究显示奥马珠单抗 α 有效改善 GETE 评分和 ACT 评分 全球治疗有效性评价（GETE）评分方面，研究者评价的 GETE 结果显示奥马珠单抗 α 组的疗效评价较安慰剂更优，24 周时 18.6% 的受试者评价为「非常好」（哮喘完全控制），安慰剂组为 9.3%；受试者评价评分结果与之相似。 向左滑动查看 图 2 两组研究者评估、受试者评估 GETE 评分[2] 哮喘控制测试（ACT）评分方面，与安慰剂组相比，奥马珠单抗 α 组 ACT 评分较基线的改善率更大： ● 第 8 周：14.29% vs. 6.07%，P = 0.006； ● 第 16 周：20.00% vs. 10.00%，P = 0.008； ● 第 24 周：20.00% vs. 10.53%，P = 0.020。 图 3 两组 ACT 评分[2] 研究显示奥马珠单抗 α 有效改善生活质量 奥马珠单抗 α 可有效改善中-重度过敏性哮喘患者的生活质量。第 8 周起，在改善哮喘生命质量问卷（AQLQ）总分、活动受限维度、哮喘症状维度方面，奥马珠单抗 α 组的评分均显著优于安慰剂组。 向左滑动查看 图 4 AQLQ 总分、活动受限维度、哮喘症状维度评分[2] 研究显示奥马珠单抗 α 安全性良好 奥马珠单抗 α 安全性良好，常见的不良反应为上呼吸道感染（2.3%）、支气管炎（2.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（1.5%）、头晕（1.1%）、乏力（1.1%），均为轻-中度，早期易识别，可自行缓解或对症处理后缓解。 研究过程中，奥马珠单抗 α 组共发生了 16 例次（5 例，1.9%）过敏反应，均为轻/中度，多表现为局部反应，用药后 30 分钟、60 分钟查生命体征均正常，可自行缓解或用药后缓解，未出现危及生命的严重超敏反应。 小结 对于中或高剂量 ICS + LABA 仍不能有效控制症状的过敏性哮喘患者，奥马珠单抗 α 为其带来了新的用药选择！III 期临床研究结果显示，对于此类患者，奥马珠单抗 α 可降低哮喘急性发作风险，有效改善 GETE 评分和 ACT 评分，以及患者的生活质量。此外，奥马珠单抗 α 安全性良好，也未出现危及生命的严重超敏反应。 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 内容策划：杨兹 内容审核：陈宝平
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