新药研发：困难重重

精神分裂症非常复杂，动物建模也有难度，其新药研发之路可谓是屡屡受挫，属于整个制药行业的重灾区。

目前上市的精神分裂症治疗药物主要针对一个靶点——多巴胺D2受体，针对多巴胺D2受体之外靶点的新药开发，近50年来尚无成功案例。

目前治疗：效果不佳、副作用大

当前全球获批上市的精神分裂症治疗药物，主要是多巴胺D2受体阻断的作用机制。

从药物疗效和安全性上看，目前现有的治疗药物对至少1/3的精神分裂症患者效果欠佳，74%的患者会在治疗18月后会因严重副作用（主要是无法耐受的锥体外系副作用）停止治疗。

目前精神分类症治疗现状就是：旧药不好用，新药没得用。

1.身影首现

2019年，美国精神病学协会年会上，一种新型首创新药（first-in-class）SEP-363856进入大家的视野。

该药研发过程中发现了新靶点：痕量胺相关受体1（TAAR1）和5-羟色胺1A（5-HT1A）受体。

一经发布，就有专家学者称其为精神分裂症潜在“游戏规则改变者”，该药物也被美国食品和药物管理局（FDA）授予突破性治疗称号。

2.最新研究

2020年4月15日关于该药的最新II期临床试验结果，在线发表于《新英格兰医学杂志》。

文章第一作者，肯尼斯·科布兰（Kenneth Koblan）博士称：这是治疗6个月以来的第一个安全性和有效性数据。

（1）研究概况

该研究共纳入245名因精神分裂症急性加重住院的成年患者，随机分配接受SEP-363856（50 mg或75mg每天一次）或安慰剂治疗，其中SEP-363856组包括120例患者，安慰剂组包括125例患者。

（2）有效性结果

治疗4周后，与服用安慰剂的患者相比，服用SEP-363856的患者，其PANSS总评分下降更明显（PANSS评分越高，提示精神病症状越严重），统计学上显示具有临床意义的改善。

（3）安全性结果

SEP-363856组的不良事件包括嗜睡和胃肠道症状，神经和代谢副作用与安慰剂组相似。此外，SEP-363856组出现1例心脏性猝死。

SEP-363856治疗组和安慰剂组：锥体外系症状的发生率、血脂、糖化血红蛋白和催乳素水平的变化也相似。

综合来看

研究人员认为，与安慰剂相比，SEP-363856对精神分裂症患者显示出长期疗效和良好的安全性。

不过，他们也强调，还需要开展时间更长、规模更大的试验，来进一步确认SEP-363856的疗效和副作用，以及其相比于其它精神分裂症现有药物的有效性。

这项研究结果的发布，不仅给广大精神分裂症患者带来了新的希望，还让更多的医疗领域研究者看到TAAR1靶点的光明前途，希望在后续研究中能带来新的启发。

SEP-363856由Sunovion Pharmaceuticals与PsychoGenics公司合作开发，其作用机理与目前其他可用的药物完全不同。

虽然目前其作用机制尚未完全阐明，但临床前数据表明，其疗效可能与痕量胺相关受体1（TAAR1）和5-羟色胺1A（5-HT1A）受体激动作用相关。

因为其作用机理不涉及脑中多巴胺受体的拮抗作用，SEP-363856的不良反应与其他抗精神病药物也不同。目前报告的一些不良事件主要是：嗜睡、躁动、恶心、腹泻和消化不良。而没有大多人无法耐受的严重锥体外系副作用。

除精神分裂症外，SEP-363856还被研究用于治疗与帕金森氏病有关的精神病。

参考资料：

1.Kenneth S. Koblan et al. ANon–D2-Receptor-Binding Drug for the Treatment of Schizophrenia. NEJM (2020).

2.First-in-Class Schizophrenia Drug Safe,Effective, Durable.Medscape.

俗话说：好药不怕晚

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