第二节 氯霉素类抗生素

氯霉素
    氯霉素( chloramphenicol)是由委内瑞拉链霉菌培养分离的一种抗生素。目前所用的都为合成品人左旋体。
体内过程

   氯霉素自胃肠道吸收,广泛分布于全身组织和体液中。易透过血脑屏障,不管有无炎症,脑脊液中都能达治疗浓度。也易透过胎盘屏障,可经乳汁分泌。主要通过肝代谢灭活,代谢产物及少量原形药物经尿排出。t12为1.5~4h,肝硬化患者应减量使用。

药理作用

   氯霉素主要作用于细菌核糖体50S亚基,抑制细菌蛋白质的合成。本药为广谱抗菌药对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用,而对革兰阴性细菌(伤寒杆菌、副流感杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌)作用较强,一般为抑菌作用,但对流感杆菌作用强,甚至有杀菌作用。对立克次体、衣原体、钩端螺旋体作用强。对革兰阳性球菌(葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌)的作用不及青霉素和四环素。对厌氧菌(产气荚膜杆菌、乳酸杆菌、破伤风梭菌、放线菌等)也有一定作用但作用弱。氯霉素对铜绿假单胞菌、结核杆菌、真菌、病毒等均无效。

临床应用

   由于氯霉素可能引起再生障碍性贫血,现已不作为一线药物使用,仅用于治疗威胁生命的感染如细菌性(流感嗜血杆菌)脑膜炎或立克次体感染。多西环素通常为立克次体感染的首选药,但对多西环素过敏、肾功能不良、孕妇和儿童(8岁以上),或需注射给药者,可选用氯霉素。 

不良反应及用药护理
   1.抑制骨髓造血功能是氯霉素最严重的毒性反应,对造血细胞的影响表现为:①与剂量相关性的贫血,白细胞减少,血小板减少。一旦发现应及时停药,停药2~3周后,可望恢复正常;②与剂量大小、疗程长短无相关性的不可逆的再生障碍性贫血,虽然发生率很低,但死亡率很高。

   此种特异性的骨髓抑制虽然罕见,但在一些个体即使使用很低剂量也可能发生。很多情况下患者出现致死性的各类血细胞减少、皮肤黏膜瘀斑、鼻衄、咽痛、黄、高热等由于氯霉素有引起再生障碍性贫血的危险,只有在必须用它时才可考虑使用。感染原因不明或使用其他抗菌药能安全、有效地治疗时,绝不要随意用氯霉素。治疗前、中、后需监护血象,一但出现异常应立即停药。

   2.灰婴综合征一新生儿,特别是早产儿,剂量过大可发生致命的毒性反应—灰婴综合征,最初24h内表现呕吐、拒哺、呼吸不规则而快、腹部膨胀、发组,病情危重。以后24h,病儿软弱,转为灰色,体温降低等,死亡率约40%。但恢复者常无后遗症。原因是其肝功能发育不全,排泄能力差,导致药物在体内蓄积中毒所致。故婴儿、孕妇、乳母应慎用。
   3.其他口服可发生恶心、呕吐、怪味、腹泻、会阴刺激等症状。较少见过敏反应,如皮疹、血管神经性水肿以及视神经炎等。
   4.二重感染广谱抗生素可造成二重感染但长期或大剂量使用氯霉素也可导致肠道菌群紊乱,造成二重感染的发生。

药物的相互作用
   氯霉素为强效肝药酶抑制药,使双香豆素苯妥英钠、氯丙嗪、甲苯磺丁脲等的灭活受抑,血药浓度增高,作用增强,甚至可发生严重毒性。

甲砜霉素
   甲砜霉素( thiamphenicol)和氯霉素结构类似,口服吸收迅速完全,t12为1~2h,主要经肾排泄,24h排出给药量的70%~90%。
其抗菌谱及抗菌作用与氯霉素基本相似,但对金黄色葡萄球菌、沙门菌、大肠杆菌、肺炎克
氏菌的作用较氯霉素差。甲砜霉素不易透过细菌细胞壁,在体外其抗菌作用较氯霉素略弱,但甲
砜霉素在肝内不与葡萄糖醛酸结合而失活,血中游离的活性型甲砜霉素含量较高,因而抗菌活性
较强。甲砜霉素与氯霉素有完全交叉耐药性,免疫抑制作用较氯霉素强6倍。甲砜霉素适应证与
氯霉素相同,但主要用于轻症感染
   副作用少见,主要有胃肠道反应,偶见皮疹,用药后产生的可逆性红细胞生成抑制的可能较氯霉素多,也可引起白细胞和血小板减少,但程度轻而少见。未见用药引起再生障碍性贫血的报道,由此认为甲砜霉素毒性比氯霉素小。

用法与用量
盐酸四环素口服,每次0.25~0.5g,每日3-4次。静脉滴注,每日1.0g,临用前用灭菌注射用水溶解,

多西环素口服,第1日每次0.2g,每12h1次以后每次0.1~0.2g,每日1次。儿童首剂4mg/kg,以后
分1~2次给予。每日2mg/kg,每日2次。

米诺环素口服,首剂0.2g,以后每次0.1g,每日1~2次。

氯霉素口服,每日1.5~3.0g,分3-4次服用。静脉滴注,每日1.0~2.0g,分2次给予。