在以往，肠癌晚期往往被认为是终末期疾病，基本宣告“死亡”，不过近年来随着测序技术和生物信息技术的进步，肿瘤精准免疫治疗得到来了很大的发展，肿瘤新生抗原的研究更是为肿瘤免疫治疗带来新的突破。
其中以“Tat-Myc蛋白质治疗”和“Neo癌免疫苗”为主的先进疗法，大幅提升了晚期患者的生存概率，让长期生存不再是一件奢求。
肠癌由于早期症状并不明显，临床中绝大多数患者确诊时已经出现肝、肺等远处转移。一般来说，肿瘤出现远端转移，往往意味着已经到了晚期，其生存机会就会显著下降。
临床上，结直肠癌肺转移能有手术机会去完全切除原发灶和转移灶的比例很低，不超过10%，完整切除后虽然大部分患者仍会出现肿瘤的复发，因此化疗仍是晚期结直肠癌患者的主要治疗方式，其可能贯穿结直肠癌患者的一二线治疗。
但长期化疗或化疗再挑战可能带来许多问题，包括骨髓内细胞储备耗竭，化疗至三线时，许多患者接受了大量化疗药物，导致骨髓内细胞储备耗竭，表现为中性粒细胞减少和血小板减少，甚至导致肿瘤复发，这是化疗失败的重要原因之一。
因此，从患者机体负担和整体布局考虑，在三线继续选择化疗或化疗再挑战时需慎重。
而除了放化疗和靶向治疗之外，细胞（WT1）免疫疗法在中晚期癌症患者的治疗中作用也十分有限。
细胞免疫治疗是通过提取患者体内的免疫细胞，在经过增值培育，并嵌入抗原之后，回输到患者体内，从而达到消杀癌细胞的效果。然而临床中不少患者在经过治疗后肿瘤并没有出现缩小，这关键问题便是出在抗原。
抗原是细胞免疫治疗中最重要的一环，它能够帮助免疫细胞在进入人体后，对癌细胞进行识别，再引导免疫细胞对其发动攻击。然而由于技术受限，当前细胞免疫治疗中使用的抗原（多为WT1等标记）被称为“常见抗原”。这类抗原在不仅存在于癌细胞当中，包括人体部分正常组织和细胞也存在此类抗癌，这就导致该疗法缺乏特异性，甚至可能对正常细胞发去攻击。
不过随着新一代测序技术的发展，尤其是新生抗原（只存在的癌细胞上的特殊的蛋白）技术的突破，使不少晚期肠癌治疗效果显著，生存期明显延长。
新抗原蛋白（neoantigen）也称为新生抗原、新抗原、肿瘤特异性突变抗原等，是随着癌细胞自身基因突变而重生的突变抗原。新抗原蛋白在正常细胞中不表达，只出现在癌细胞中。此外，新安抗原蛋白因人而异。先前的研究表明，新抗原蛋白较多的癌症具有引起免疫反应的高潜力（免疫原性），并且与癌症免疫疗法（如免疫检查点抑制剂）相容。
与肿瘤相关抗原（WT1）相比，高度免疫原性和肿瘤特异性的新抗原为个体化肿瘤免疫治疗提供了新的靶点，并可作为预测肿瘤生存预后和免疫检查点阻断反应的前瞻性指标。通过了解新抗原诱导的抗肿瘤免疫反应的潜在机制，并通过简化基于新抗原的免疫治疗过程，将有助于癌症治疗的发展。
因此新生抗原被称为解锁“新一代”个体化肿瘤免疫疗法的关键。
一款结合新生抗原的癌症疫苗联合PD-1免疫检查点抑制剂的研究数据出炉，该疗法使晚期结直肠癌患者生存期延长超3倍，截至目前，部分患者的生存期已超22个月。
癌症疫苗GRANITE联合免疫检查点抑制剂的1/2期临床试验结果：在既往接受过2线治疗的晚期微卫星稳定型结直肠癌(MSS-CRC)患者中，3线治疗使用该疗法使部分患者获得了分子缓解，且平均总生存期已超过22个月！
该项研究13例MSS-CRC患者中，6例患者获得了分子缓解——即治疗后，经循环肿瘤DNA（ctDNA）检测显示肿瘤细胞含量减少至少30%。与没有达到分子缓解的患者相比，分子缓解的患者具有更好的生存优势。目前6例分子缓解的MSS-CRC患者的生存期均已超过22个月，且仍在继续，而没有获得分子缓解的患者平均总生存期为7.8个月。
Tat-Myc蛋白质疗法是基于新生抗原技术衍生而出的先进疗法，由于新抗原疫苗是量身定制的，因此需要比传统癌症疗法复杂得多的给药系统。通过抑制癌症发生机理中发挥重要作用的IL-6/JAK/STAT3及NF-kB信号通路，直接结合于MyD88和IKKa，减少下游炎性细胞因子IL-6、TNF-a的释放，同时增加CD8+T细胞的表达，降低MDSC、PD-L1等免疫抑制性细胞和因子的表达，以此调节肿瘤微环境，抑制肿瘤细胞生长。
此外该疗法还能够针对癌细胞这些特定突变，可以在不需要通过细胞表面受体的结合和摄取的情况下被动地进入细胞，能够快速该改变肿瘤微环境，从而达到激活人体自身的免疫系统，重新认识并清除癌症细胞，从而达到控制肿瘤生长、扩散和复发，甚至清除肿瘤的目的。
案例1：肠癌肝转移患者，联合Tat-Myc蛋白质治疗，成功消除肝脏转移病灶
案例2：直肠周围多发淋巴结肿大，肝脏还出现了转移病灶，经联合Tat-《Myc蛋白质治疗，肝内病灶左肝转移灶消失，肠道原发灶也明显退缩，最终完成手术切除
注：癌症是一种高度异质性的疾病，不同患者的病情和治疗反应也存在差异。因此Tat-Myc蛋白质新免疫疗法需要结合患者的病历资料，专业的医生进行分析、评估后决定。
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