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天麻防治神经精神疾病的研究进展


天麻来源于兰科植物天麻Gastrodia elata Bl. 的干燥块茎,是我国名贵中药,具有息风止痉、平抑肝阳、祛风通络之功效;可用于小儿惊风、癫痫抽搐、破伤风、头痛眩晕、手足不遂、肢体麻木、风湿痹痛等症[1]。天麻含酚类、有机酸类、多糖类、甾醇类及含氮有机化合物等成分。现代药理研究结果表明其对中枢神经系统、心血管系统、免疫系统等均有作用[2-4]。本文通过查阅CNKIPubMed两大常用数据库的相关文献资料,对10年来天麻神经精神方面的药理作用及药效物质基础进行了归纳和整理。并结合国家食品药品监督管理总局官网,查询天麻相关药品与保健品开发情况,为天麻防治神经精神类产品研发提供参考。

1  天麻改善神经精神疾病药效的文献分析

利用CNKI的中国学术文献网络出版总库进行文献检索。点击“高级搜索”,在“主题搜索”中输入“天麻”,同时应用“并含”输入“作用”,时间设定为20071月至201710月,通过对天麻药材、天麻提取物及天麻所含成分相关的药理作用和临床应用的筛选,获得10年发表的有关天麻药理作用方面的中文文献共有1 274篇;用PubMed以“gastrodia pharmacology”为关键词进行文献检索,通过筛选摘要和全文,获得10年来天麻药理作用相关的英文文献共有114篇。从中英文文献分析,天麻药理作用涉及神经系统、心血管系统、免疫系统等多个方面。其中,有关天麻素药理研究的文献共有440篇,占总文献数的31.7%;天麻复方药理研究的文献有463篇,占46.3%。本文重点分析天麻神经精神系统药理作用方面的文献,位居前4位的药效研究见图1

10年来,天麻缓解疼痛方面的文献63篇,天麻素占46.0%;在缓解疼痛的作用中,有48篇为天麻或天麻素的临床应用。在传统中医药中,天麻可用于治疗头痛眩晕、风湿痹痛。现代药理研究表明,天麻素可有效减轻大鼠机械痛和热觉痛,减少大鼠缩足和舐足行为[5-6]。其通过抑制免疫细胞的激活,减轻由弗氏完全佐剂诱导的炎症疼痛和足肿胀,并可以改善疼痛伴随的焦虑行为[7]

天麻改善抑郁方面的文献43篇,天麻素占60.5%,提取物6篇;其中24篇为临床天麻联合抗抑郁药治疗抑郁症。天麻素可以逆转慢性不可预见性应激(CUS)引起的抑郁样行为[8];天麻水提物、天麻素、对羟基苯甲醇均能减少大鼠强迫游泳不动时间[9]。天麻水提物能改善慢性温和不可预知性应激(CUMS)引起的大鼠蔗糖偏好,减少大鼠强迫游泳不动时间,升高大鼠脑内5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)水平,降低大鼠血清皮质酮含量;水提取物和天麻素均能抑制单胺氧化酶AMAO-A)的活性和相关蛋白的表达,增加PC12细胞中酪氨酸羟化酶的含[10-12]。天麻乙醇提取物也可以缩短小鼠强迫游泳和悬尾实验不动时间,其发挥抗抑郁作用与α-氨基-3-羟基-5-甲基- 4-异噁唑-丙酸(AMPA)受体有关[13]

天麻改善学习记忆方面的文献有37篇,其中天麻素占40.5%,巴利森苷类2篇,多糖2篇,总提取物2篇。天麻改善学习记忆方面的研究未见临床应用,主要集中在动物实验阶段。天麻素可改善Tg2576转基因小鼠β淀粉沉淀引起的老年痴呆型学习记忆障碍,增加小鼠在水迷宫目标象限停留时间[14]。利用酵素免疫分析法测定小鼠脑匀浆中β-淀粉样蛋白()水平,发现天麻素可降低淀粉样病变,显著降低1-42诱导的神经毒性,降低超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性,并上调基因表达转录因子NF-E2相关因子2Nrf2)和细胞外信号调节激酶12ERK1/2)的磷酸化,天麻素可能是Akt/Nrf2通路激活的中介物质[15-17]。通过大鼠Y迷宫实验表明,长期服用天麻素可以改善亚氨基二丙腈(IDPN)诱导的短时学习记忆障碍,升高DA及其代谢产物含量,抑制IDPN诱导的海马体中D2受体和多巴胺转运体蛋白(DAT)蛋白含量降低[18]。此外,研究发现对羟基苯甲醇可以通过激活Nrf2、蛋白质二硫键异构酶(PDI)和神经营养因子基因,改善大鼠肾上腺摘除导致的学习记忆障碍,延长避暗实验错误潜伏期[19-20]。对羟基苯甲醚能抑制DA受体阻断剂SCH23390或东莨菪碱引起的学习记忆障碍,增加小鼠水迷宫探索实验中在目标象限停留的时间[21]。小鼠ig天麻粉2个月后,能显著提高小鼠在辐射水迷宫的学习认知能力[22]。天麻粉可改善氯化铝引起的大鼠学习记忆障碍,延长避暗实验平台潜伏期,减少错误次数及错误动物百分数[23]。天麻水提物能改善强迫游泳导致的大鼠学习记忆障碍、缩短避暗潜伏期及水迷宫中大鼠寻找平台时间[24]

天麻改善焦虑行为方面的文献共26篇,其中天麻素占73.1%,涉及总提取物、对羟基苯甲醇和对羟基苯甲醛各1篇。天麻改善焦虑行为方面,有19篇为临床辅助治疗焦虑或各种疾病并发的焦虑症状。天麻素具有抗焦虑作用,可以逆转由增强型单次延长应激引起的焦虑行为,升高白细胞介素-6IL-6)和IL-1β水平,增加海马体诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和p-p38的表达[25]

2  天麻改善神经精神疾病药效物质基础分析

2.1  天麻中所含化学成分种类及占比

天麻含有酚类、有机酸类、多糖类、甾醇类及含氮有机化合物等成分[26],包括营养元素及微量元素等。天麻含有的已知物质中酚类化合物的种类占31%,是天麻已知化学成分中总占比最多的成分类群。这些酚类化合物按其结构又可分为酚类、酚醚类、酚醛类、酚苷类和含硫酚类,包括天麻素、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲醛、香荚兰醇等研究较为深入的药效成分。柠檬酸酯类是由天麻素和柠檬酸结合而成的特殊化合物,占比21%,为天麻中第2大类成分类群,包括巴利森苷大类成分。天麻多糖是含量较多的一类成分。天麻水溶性多糖(GBP-IGBP-II)主要由鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、木糖、甘露糖组成,其中相对分子质量在

1×104以上的GBP-I5种单糖的比例是1.27%5.41%76.49%6.32%

10.51%GBP-II5种单糖的比例是2.32%8.49%62.44%10.22%16.53%[27]。其单糖组成种类与枸杞多糖相似[28],但成分占比上有所区别。其他类成分包括矿物质元素、营养元素、脂肪酸等。天麻中各化学成分种类比例见图2,部分化学成分结构见图3


2.2  改善神经精神系统疾病的药效物质基础

天麻中含有多种化学成分,目前具有神经精神药理作用的物质基础研究较为集中于天麻素、对羟基苯甲醇及天麻总提取物(表1)。

天麻改善神经精神疾病的药理研究集中在改善学习记忆和抗抑郁方面。改善学习记忆作用的药效物质基础研究较为集中在天麻素,抗抑郁的药效物质基础研究主要集中在天麻水提取物或者乙醇提取物。除此之外,从天麻中分离得到的N6-(4-羟基苄基) 腺嘌呤核苷(NHBA)具有镇静催眠作用,可剂量依赖性增加阈下剂量戊巴比妥钠诱导的ICR小鼠入睡率[31]。天麻中的香草醇(4-羟基-3-甲氧基苯甲醇)能显著减少红藻氨酸诱导的癫痫湿狗样抖动、震颤和面部颤搐的次数[32]

3  天麻相关药品及保健食品开发情况

通过国家食品药品监督管理总局官网,查询天麻相关药品与保健品开发情况,天麻保健品共有125种,包括改善睡眠、免疫调节、辅助降血压、辅助调血脂、缓解疲劳、增加耐缺氧能力、延缓衰老、改善记忆多个方面。其中改善睡眠的天麻保健品有65种,辅助降血压35种,调节免疫28种,辅助调血脂8种,缓解疲劳7种,增加耐缺氧能力4种,延缓衰老4种,改善记忆2种。天麻相关药品共有542种,天麻胶囊135种,其次为天麻丸107种,天麻片56种,天麻素注射液54种,天麻素片40种(图4)。

天麻保健品的保健功能集中在改善睡眠、辅助降血压、调节免疫和调节血脂4个方面,以天麻直接为原料药的分别为4017267种,以天麻提取物为原料药的分别为251821种。天麻药品有胶囊、片剂、丸剂和注射剂4种主要剂型,前3种剂型大多以天麻药材为原料,注射剂以天麻素为原料。天麻胶囊、天麻片及天麻丸的功效与功能主治均为祛风除湿、舒筋通络、活血止痛;用于肢体拘挛、手足麻木、腰腿酸痛。天麻素片用于神经衰弱、神经衰弱综合征及血管神经性头痛等症(如偏头痛、三叉神经痛、枕骨大神经痛等)。天麻素注射液的功效为(1)神经衰弱、神经衰弱综合征及脑外伤性综合征;(2)眩晕症:美尼尔氏病、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等;(3)神经痛:三叉神经痛、坐骨神经痛、枕骨大神经痛等;(4)头痛:血管性头痛、偏头痛、神经衰弱及神衰综合征等。其他剂型包括酒剂、膏剂、颗粒剂及复方制剂等,功效包括祛风湿、健脑安神、定眩等。

4  结语

天麻为传统的“治风之要药”,可治疗头痛、风湿痹痛等症。近10年天麻神经精神药理方面的研究主要集中在减轻疼痛、改善学习记忆、抗抑郁等方面。在天麻保健产品中,功效多为改善睡眠、辅助治疗降血压、调节免疫和调节血脂,入药原料为天麻药材或者天麻提取物;天麻药品原料为天麻药材或者天麻素。天麻的药理物质基础研究,单体集中在天麻素,混合物集中在水或醇的总提取物。10年来天麻药理研究集中在改善学习记忆、抗抑郁等方向。天麻在减轻疼痛、抗抑郁方面的临床应用上均有报道;改善记忆除有2种保健品外,未见相关临床报道。今后可加强天麻改善学习记忆方面研究,为开发天麻神经精神类新产品提供依据。


参考文献(略) 


来  源:黄  红,刘新民,吕光华. 天麻防治神经精神疾病的研究进展 [J]. 中草药, 2018, 49(9):2188-2194.



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