【3.18病例读片】延胡索酸水合酶缺陷性平滑肌瘤

年龄：32岁

性别：女性

一般病史：患者女性，32岁，G7P7007，有症状性子宫肌瘤病史，进行了经腹部子宫切除术和双侧输卵管切除术。上腹部和盆腔CT检查显示子宫增大，有一个17.1cm大小的富于血管性病变，可能是子宫肌瘤。

诊断结果

病理诊断：延胡索酸水合酶缺陷性平滑肌瘤。

讨论：子宫平滑肌瘤是女性生殖道最常见的肿瘤。延胡索酸水合酶缺陷(FH-d)性平滑肌瘤特征为鹿角状血管、肺泡性水肿、嗜酸性胞质包涵体和伴有核周空晕的明显巨核仁。奇异核可见。这些肿瘤免疫组化显示FH表达缺失，然而，有些病例FH阳性表达。因此，FH完全缺失虽然有助于该病的诊断，但阳性表达并不能排除该病。

FH是Krebs循环中所必需的，它可将延胡素酸转化为苹果酸。如果FH发生体系或胚系突变，延胡素酸在细胞内集聚，并发挥下游作用，如蛋白质上半胱氨酸的琥珀化和低氧诱导因子1(HIF1)的活化。据报道近1.6%平滑肌瘤为FH-d亚型，如果胚系突变存在，则平滑肌是遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）综合征的一个成分。这是一种常染色体显性为主的综合征，病人容易发生皮肤和子宫平滑肌瘤，以及具有侵袭性的肾细胞癌亚型。这些病人的子宫平滑肌瘤在平均28岁被诊断，大多数女性在30岁期间进行肌瘤切除或子宫切除术，15%病人发展侵袭性肾细胞癌，通常在37-44岁之间诊断。因此，形态学确定的FH-d平滑肌瘤，如果需要的话应该分流病人进行遗传学检测和相应的处理。