本文来源：CCPI ；原文来源：Elsevier Ltd
导语：妇科疾病一直是萦绕在众多女性患者心头的重点问题，严重的影响着女性患者的正常生活和工作。为了让患者获得越来越个性化的治疗，病理学家在诊断时必须做出更细微的区分, Matthew Evans 2022年8月最新发表于《Diagnostic histopathology》的《Immunohistochemistry and molecular testing in gynaecological pathology》列出了妇科病理学中常见的诊断难题，并解释了如何使用免疫组化和分子检测来解决这些难题。本文对该综述文献进行分期编译解读，希望对各位老师的日常工作有所帮助!
p53由TP53基因编码，可受所有类型的细胞应激而上调。它通过停止细胞周期进程、启动 DNA 修复以及在修复尝试失败时触发细胞凋亡来防止受损细胞传递其损伤。TP53 失活通常是致癌的关键，失活的 TP53 变体在高级别浆液性癌中普遍存在，因此检测 TP53 变体有助于该肿瘤的诊断。p53 IHC 可用作失活 TP53 变体的替代标记。p53 IHC 的解释比“阳性”或“阴性”更复杂。当不存在失活的 TP53变体时，所看到的 p53 表达模式被描述为“野生型”。在任何组织中，有些细胞会增殖，有些会衰老，有些会因增殖导致压力：l介于两者之间的细胞显示出中等程度的 p53 表达。因此，野生型p53表达表现为细胞呈现全谱染色强度；这与在含有失活 TP53 变体的组织中看到的“异常”或“突变”表达模式形成鲜明对比。如图1，是p53的三种表达模式。另外，需要注意的是，失活 TP53 变体可能会不常见地导致野生型 p53 表达。图1 高级别浆液性癌中 p53 染色模式和潜在生物学解释
输卵管卵巢癌通常可以仅根据形态学进行分类。在多数情况下，IHC起支持作用（如表1）。
l偶尔的高级别浆液性癌表现出野生型 p53 表达。相反，在任何类型的高级别癌中都可以看到失活的TP53变体（和异常的p53表达）；lp16 过表达仅表明细胞应激。与异常的 p53 表达一样，p16 过表达常见于高级别浆液性癌，但也可见于任何高级别癌；l在子宫内膜样癌中可以看到 PTEN 表达的缺失，但并非普遍存在；lVimentin 通常在高级别浆液性癌中表达缺失，在子宫内膜样腺癌中保留膜染色，然而，染色通常是斑驳的，难以解释；lER表达在大多数输卵管卵巢癌中常见（不同程度），但透明细胞癌通常是显著阴性的。表1 有助于解决输卵管卵巢癌鉴别诊断的标志物一览表在肿瘤形态和病史都提示高级别浆液性癌的活检中，须谨慎使用 IHC 以保留组织以进行分子检测。英国指南推荐以下确认方案：低级别浆液性癌的形态通常与其他卵巢癌不同。Pax-8和WT1阳性有助于排除转移的可能性，ER有助于指导内分泌治疗。低级别浆液性癌应显示 p53 野生型表达。子宫内膜浆液性和高级别宫外浆液性癌的免疫表型的不同之处仅在于前者的WT1 通常为阴性，后者为阳性。这里的阳性定义是存在强烈的、弥漫的表达。但高达20%的病例违反了这一规则，因此放射学相关性始终很重要。这仅适用于浆液性癌。外在性子宫内膜异位症和透明细胞癌通常对 WT1 呈阴性， 该抗体的IHC通常不能用于确定其起源。卵巢黏液性肿瘤可能出现在卵巢本身或从其他地方（特别是胃肠道）转移而来。他们的免疫谱显示出大量的重叠（如表2所示）无论 IHC 结果是什么，任何卵巢黏液癌或交界性肿瘤病例都必须通过放射学排除转移的可能性。表2 区分原发性卵巢黏液性肿瘤和胃肠道转移的标志物确认肿瘤是性索间质肿瘤的最可靠标志物是Calretinin, Inhibin ɑ, WT1和 SF1。这些肿瘤的 IHC 区分指标如表3所示。许多性索间质瘤表达细胞角蛋白，但与癌不同，它们中的大多数对EMA呈阴性。因此，将两者同时进行以避免癌的误诊是有用的。尽管 FOXL2 的IHC表达在多种性索间质肿瘤中可见，但 FOXL2 c.402G>C 变体对成人颗粒细胞肿瘤既敏感又特异，对具有挑战性的病例有所帮助。生殖细胞肿瘤是具有可变免疫特征的多种肿瘤。OCT4、SOX2 和 LIN28 通常是确定生殖细胞肿瘤的最敏感标志物(如表4所示)。
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