《史记》记载：
“王翦者，频阳东乡人也。”
据考证，频阳东乡是秦朝县名，在今陕西省富平县东北。王翦年轻时就痴迷军事，熟读兵书，研习“万人敌”，后追随秦王嬴政讨伐六国。
彼时的秦国，人才济济，文有李斯、姚贾，武有王翦、蒙恬、李信，国富兵强，实力达于鼎盛，秦王嬴政便开始着手收拾七国割据的局面，实现统一中国的千秋大业。
《史记》记载：
“始皇十一年，翦将攻赵阏与，破之，拔九城。”
始皇十一年， 秦王政拜王翦为大将，率秦军攻击赵国的阏与（又名韩邑，在今天的山西和顺县境内），大破赵军，接连攻占了九座城池。十八年（前229年），“翦将攻赵。岁馀，遂拔赵，赵王降，尽定赵地为郡”。始皇十八年，王翦率秦军再度击赵，战争进行了一年多，一举占领了赵国，赵王迁（嬴姓赵氏，名迁）投降，秦国灭掉了赵国，并把赵地划为秦国的一个郡。
王翦灭赵，威名大震，六国闻之胆寒。
“明年（秦王十九年），燕使荆轲为贼于秦，秦王使王翦攻燕。燕王喜走辽东，翦遂定燕蓟而还。秦使翦子贲击荆，荆兵败。还击魏，魏王降，遂定魏地。”
次年，燕国使臣（刺客）荆轲在秦都咸阳刺杀始皇未遂，于是始皇派王翦率大军进攻燕国。燕王喜败逃到辽东，王翦平定了燕蓟之地，班师回朝。秦王二十五年，秦军攻入辽东，俘获燕王喜，燕国名实俱亡。随后，始皇又派王翦之子王贲率军攻打南方的强楚，把楚军打得大败亏输。王贲回师途中又顺道攻击魏国，魏王举国投降，于是王贲平定了魏国。
王翦父子一举灭掉了赵、燕、魏三国，且屡战屡胜，于是名噪天下。尤其是老将王翦，足智多谋，用兵如神，屡建奇功，六国畏之如虎，被誉为百战不殆的“战神”。自杀人百万的武安君白起之后，他是第二位获此殊荣的秦将。
史载，秦王政二十二年 （前225 年），秦始皇欲进攻楚国，于是召来年轻气盛的骁将李信，问他：
“吾欲攻取荆，于将军度用几何人而足？”
李信答：
“不过用二十万人。”
秦国名将李信，年轻勇悍，曾率数千兵马把燕国太子丹的数万大军追逐到衍水中，最后大败燕军，生擒燕太子丹，始皇认为他年轻有为，谋勇出众，且有贤德。于是始皇问他：“我准备发兵灭楚，依将军的判断，需要多少兵马才够用呢？”李信自负地说：“我看只要二十万军队就足够了。”始皇又问王翦，王翦说：“非六十万人不可。”始皇曰：“王将军老矣，何怯也！李将军果势壮勇，其言是也 ！”
始皇又问老将王翦，王翦说：“欲灭楚，我看非得要六十万军队不可。”始皇感叹道：“王将军老了，气血衰了，何等胆怯啊！李将军血气方刚，果决勇猛，他的话很对！”于是派李信、蒙恬统帅二十万秦军南征楚国。王翦的建议未被采纳，他就推说年老多病，请求辞官归里，后回到了频阳东乡老家。
那么，李信、蒙恬伐楚战绩如何呢？
史载：
“李信攻平舆，蒙恬攻寑，大破荆军。信又攻鄢郢，破之，于是引兵而西，与蒙恬会城父。荆人因随之，三日三夜不顿舍，大破李信军，入两壁，杀七都尉，秦军走。”
李信还是有些能耐的，也不是全靠吹。他率军进攻平舆（今河南汝南），蒙恬率军攻击寝丘（今河南沈丘境内），都击败楚军，取得了胜利。随后，李信又挥军攻克了鄢郢（今安徽寿县），然后率军西进，准备到城父（今安徽亳州）与蒙恬会师。楚军尾随其后，紧追不舍，三天三夜不扎营停歇，最后发起致命一击，击溃李信军，还攻入两座秦军营垒，斩杀七名秦都尉，秦军大败溃逃。
始皇听说李信惨败，大为震怒，于是亲自赶赴频阳，恳请老将王翦重新出山，率军伐楚。他对王翦说：
“寡人以不用将军计，李信果辱秦军。今闻荆兵进而西，将军虽病， 独忍弃寡人乎！”
大意是说，寡人由于不采纳将军建议，李信果然令秦军受辱，今得悉楚军天天衔枚西进，将军虽然患病，但真能独自忍心丢下寡人而不管吗！
王翦却辞谢道：“老臣年迈体虚，还有些犯糊涂，请大王另请高明吧。”始皇说：“就这样定了，将军毋须多言。”王翦答：“大王必不得已用臣，非六十万人不可。”王翦的意思是楚军强悍，没有六十万军队就别想灭楚。始皇曰：“惟听将军计也。”于是王翦率六十万大军出征，始皇亲自送到灞上。
王翦临出发前，请求始皇赐给他大量的肥田、豪宅、园林。始皇不解，问：
“将军行矣，何忧贫乎？”
既然将军已决定临危受命，率师出征，难道还担心将来会贫困吗？
王翦道：
“为大王将，有功终不得封侯，故及大王之向臣，臣亦及时以请园池为子孙业也 。”
王翦的意思是，做大王的将领，有战功也不一定能封侯赐爵，所以趁大王还重用我时，请求您赐我田园宅邸作子孙后代的家业啊。始皇大笑，颔首同意。王翦率大军开至武关时，还五次派人回咸阳请求始皇尽快赐给他良田美宅。有部将说：“将军之乞贷，亦已甚矣。”将军您一再请求大王赏赐，是否有些太过分了。王翦答：
“不然。夫秦王怚而不信人。今空秦国甲士而专委于我，我不多请田宅为子孙业以自坚，顾今秦王坐而疑我邪？”
王翦认为秦王性情暴躁，傲慢多疑，喜欢猜忌于人，如今他几乎把秦国全部军队都交给自己一人统率，空国而出伐楚，如果不假装贪婪，多求些良田宅第作为子孙的产业以表示自己对秦王的忠诚与坚定，那么手握重兵的自己必遭秦王猜疑，招来没顶之灾。他这招其实叫自污、自黑之术。白起用过，西汉开国第一功臣萧何也用过，灵验得很。假装贪财纳贿，以求得帝王安心，也算韬晦自保之策。
你一贪财就有把柄落在帝王手上，他何愁你不俯首听命？若你两袖清风还一身正气，且手握重兵，那么帝王还能安睡否？王翦果然老谋深算，深谙自保之术。
楚国得知王翦率六十万秦军大举袭来，就调集全国所有的军队前来抵御。王翦率大军开到后，深壕高垒，据险坚守，并不主动出战。楚军屡次出兵挑战，想引诱秦军出击，王翦不为所动，坚决不许将士出战。不论楚军如何邀战，秦军始终置之不理。时间一久，楚军锐气已失，已经力竭，于是楚将项燕（项羽祖父）引军向东退去。
王翦乘机挥军出营追击楚军，令精锐虎贲率先攻打，大破楚军。
“至蕲南，杀其将军项燕，荆兵遂败走。秦因乘胜略定荆地城邑。岁馀，虏荆王负刍，竟平荆地为郡县”。
王翦用坚壁清野之策大破楚军，在公元前224年俘虏楚王负刍，平定了楚国，将楚地改为秦郡县，强大的楚国灰飞烟灭。
公元前225年，王翦子王贲率军攻魏，引河水冲淹魏都大梁，大梁城崩坏，魏王投降。始皇二十六年（前221年），王贲率军从燕地出发，一举攻克齐都临淄，俘虏齐王田建，齐国灭亡。
至此，韩、赵、楚、魏、燕、齐六国相继为秦所灭，结束了七雄并立、杀伐不断的局面，中国的统一大业已成定局。
王翦被认为是秦灭六国的第一功臣。王翦灭楚后，又率师平定了岭南百越，积功被封为武成侯，拜太师。但他成大功后并不恋栈权位，坚决要彻底退隐，并多次婉拒始皇挽留， 遂得以善终。
王翦和白起、李牧、廉颇一起被称为“战国四大名将”。
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