陈根：RNA，如何影响DNA损伤的修复？

文/陈根

DNA作为遗传信息的储存者，处在中心法则的起始环节。在真核细胞中，绝大多数（98%）DNA与蛋白质结合形成染色质存在于细胞核内，一小部分存在于其他细胞器中，如线粒体内。DNA 由鸟嘌呤、腺嘌呤、胸腺嘧啶、胞嘧啶、戊糖和磷酸组成。碱基不同的排列顺序编码了不同的生物信息。

因此，DNA的损伤和修复都会直接影响细胞命运。事实上，DNA损伤是一种无法避免的生命现象。当人们工作、学习、活动时，紫外线、X射线等因素都会对DNA造成影响。甚至大脑有时为了加速学习，还会主动让神经元中的DNA自断双链，让所需的基因快速表达。

但这些小的损伤却有可能带来大的风险，DNA损伤最主要的结果就是突变和细胞死亡。其中，突变的主要类型有：碱基替换（base substitution）、碱基缺失（deletion）和插入（inserion）。DNA损伤的主要生物效应则是细胞突变和死亡。突变主要产生于复制过程中，当 DNA聚合酶复制到损伤部位时，受损的碱基会使聚合酶插入错误的碱基。

其中，DNA损伤得不到修复，就很有可能引发基因突变甚至癌变。因此，如何修复DNA损伤，一直是医学界研究的重点。选择，瑞典卡罗林斯卡学院的一项新研究显示，某些RNA分子会控制癌细胞中受损DNA的修复，这一发现最终可能会协助产生更好的癌症治疗方法。

在目前的这项研究中，研究人员检查了某些RNA分子如何影响癌细胞修复被辐射破坏或断裂的DNA链的能力。他们发现，两种分子类型——小卡贾尔体特异性RNA 2（scaRNA2）和WRAP53——相互作用，调节DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK），进而影响DNA修复机制。

研究人员的结果表明，一些RNA可以与一种修复受损DNA的酶结合，并像这种酶的“开关”按钮一样运作，从而控制DNA修复。同时，研究人员还发现，这种RNA水平的改变导致了癌细胞中DNA修复的错误。

基于此，研究人员希望这些结果能够加强对RNA在DNA修复和癌症中所扮演角色的理解。正如研究人员Marianne Farnebo所言：“这可以开辟治疗癌症的新方法，例如使用合成的RNA分子来刺激癌细胞的死亡。”