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陈根:研究发现——全新基因编辑酶

|陈根

CRISPR技术具有精准、廉价、强大、易于使用的特点这种工程能把一段作为引导工具的小RNA切入DNA,并在此处切断或做其他改变。以往研究表明,通过这些介入,CRISPR能使基因组更有效地产生变化或突变,效率比TALEN(转录激活因子类感受器核酸酶)等其他基因编辑技术更高。

CRISPR的突破性进展,很大一部分归功于一种名叫Cas9的特殊编程酶。工程编辑系统利用这种酶,能发现、切除并取代DNA的特定部分。从改变老鼠皮毛的颜色,到设计不传播疟疾的蚊子和抗虫害作物,再到修正镰状细胞性贫血等各类遗传疾病等,这种技术的影响极其深远。

虽然CRISPR有许多优点,但在人类癌细胞系列中,其可能产生大量“误伤目标”,尤其是对不希望改变的基因做修改。而且它们尺寸往往较大,不容易直接送入活的生物体、细胞和组织内。

  为此,此前斯坦福的研究人员开发了一个体积更小的基因编辑系统,命名为CasMINI。传统的CRISPR系统,如果使用1000个氨基酸的Cas9,以及使用1500个氨基酸的Cas12a;相比之下,CasMINI只有529个氨基酸,但二者编辑遗传密码的效力却难分伯仲。

近日,麻省理工学院的科学家在新的研究中,发现了CRISPR之外的一类全新的酶,它们具有同样的基因编辑能力,甚至可能在某些方面胜过CRISPR。该系统命名为Obligate Mobile Element Guided Activity(OMEGA)。

      IscB蛋白具有DNA切割酶的外观,但不知道是否参与了CRISPR或与RNA有关。经过研究科学家们发现附近的RNA能够引导IscB蛋白在某些地方切割DNA。

此外,科学家们确定了另外两种利用ωRNAs的蛋白质——IsrBs和TnpBs。这三种蛋白质都存在于被称为转座子的跳跃基因中,它们可以在基因组中移动会创建一个新的引导RNA,让酶切割DNA的不同部分。

科学家们设计了OMEGA系统,这种机制可以构成一个全新的基因编辑系统基础在人类细胞中工作值得一提的是,由于RNA的大小只有CRISPR酶的30%左右,从而可能更容易进入细胞。

目前,这项研究发表在《科学》杂志上。

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