12-24：《自然综述》年度回顾：炎症性肠病中的宿主-菌群互作 | 热心肠日报

Nature Reviews：炎症性肠病中的宿主-菌群互作（年度回顾）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:23.57]

① 特定微生物通路可调控肠上皮细胞和肠屏障功能，可能影响抗TNF治疗炎症性肠病（IBD）的效果，或能作为治疗靶点；② 双歧杆菌属、柯林斯菌属、毛螺菌属、毛螺菌科、Roseburia菌属、埃格特菌属等，与抗TNF治疗克罗恩病的有效性相关；③ IBD患者的粪便代谢物改变，一些菌群代谢物减少，代谢多样性的丧失伴随着菌群的失调和多样性丧失；④ 肠道调节性T细胞中转录因子c-MAF的表达，是维持宿主-微生物稳态和预防肠道炎症的关键，是潜在的治疗靶点。

Host–microbiota interactions in inflammatory bowel disease
12-17, doi: 10.1038/s41575-019-0248-1

【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的年度回顾文章，重点介绍了2019年关于宿主-菌群互作在炎症性肠病（IBD）发病机制中的作用的3项研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1086962729）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1065001205）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1043997589），这些发现为IBD的临床诊断和治疗提供了新思路。（@mildbreeze）

Lancet子刊：IBD患者的降阶梯治疗（综述）

The Lancet Gastroenterology and Hepatology[IF:N/A]

① 停止免疫调节剂（甲氨蝶呤等）的单药治疗，与IBD复发风险升高相关；② 在联合治疗中，停止免疫调节剂治疗，可能不会增加2年内的克罗恩病复发风险，但仍需更长期的前瞻性研究；③ 停止免疫调节剂治疗可能对抗TNF药物的药代动力学及免疫原性产生负面作用，但可能不增加IBD复发风险；④ 多项研究报道，停止抗TNF药物治疗后的2年内，IBD复发率在40-50%左右；⑤ IBD中的降阶梯治疗策略分为3步：选择合适的患者、剂量降阶梯、复发的早期检测及治疗。

De-escalation of immunomodulator and biological therapy in inflammatory bowel disease
2020-01-01, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30186-4

【主编评语】生物制剂被广泛用于IBD的治疗，但这些药物可能引起不良反应，且花费不菲。因此，在IBD得到缓解后，应该考虑降阶梯治疗的安全性及可行性。The Lancet Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在IBD治疗中，免疫调节剂及生物制剂的降阶梯治疗的疗效维持及复发风险，并讨论了降阶梯治疗的策略。（@szx）

Lancet子刊：克罗恩病的个性化医疗（综述）

The Lancet Gastroenterology and Hepatology[IF:N/A]

① PredictSure IBD产品（全血中的生物标志物）已被用于克罗恩病的诊断；② TPMT突变、NUDT15突变及HLA-DQA1-HLA-DRB1突变与巯基嘌呤诱导的骨髓抑制相关；③ 目前治疗克罗恩病的生物制剂分为3类：抗TNF药物、抗整合素药物、抗IL-12/23药物；④ HLA-DQA1*05突变与抗TNF药物的免疫原性相关、制瘤素M及TREM-1表达与患者抗TNF药物的应答相关；⑤ 整合素αE基因的表达与患者对抗整合素药物的应答相关，血清IL-12水平与患者对抗IL-12/23药物的应答相关。

Personalised medicine in Crohn's disease
2020-01-01, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30340-1

【主编评语】IBD患者表现出极高的个体差异性，因此，针对不同患者进行个性化医疗非常重要。The Lancet Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了利用生物标志物对克罗恩病患者进行个性化医疗（包括诊断、对不同治疗的应答、预后及不良事件）的现有研究成果，并讨论了未来如何结合基因、转录组、蛋白组及菌群等因素，预测患者的疾病预后及对不同治疗药物的应答情况。（@szx）

Nature：溃疡性结肠炎的体细胞突变特征

Nature[IF:43.07]

① 构建76个人结肠类器官，分别来自健康人、溃疡性结肠炎（UC）患者的非炎症部位、UC患者的炎症部位、UC+结直肠癌患者的炎症+癌变部位；② UC患者的炎症部位中，IL-17信号通路相关基因（NFKBIZ、ZC3H12A、PIGR等）突变显著累积，这些突变在结直肠癌中很少出现；③ 部分基因（NFKBIZ等）的敲除可抵抗IL-17A引起的促细胞凋亡性应答，提示炎症环境可促进适应性突变的产生；④ 部分基因的特定突变与UC易感性相关，提示这些基因也可能促进UC的发病。

Somatic inflammatory gene mutations in human ulcerative colitis epithelium
12-18, doi: 10.1038/s41586-019-1844-5

【主编评语】随着衰老的进程，人体组织中带有致癌突变的体细胞克隆将逐渐扩增。Nature上发表的一项最新研究，鉴定出了溃疡性结肠炎（UC）患者的结肠炎症部位中的特定体细胞突变模式，发现与IL-17信号通路相关的基因突变显著累积，而这些基因突变在同时患有结直肠癌的UC患者中很少发生。（@szx）

Nature：溃疡性结肠炎中富集的NFKBIZ突变，或有抗癌作用

Nature[IF:43.07]

① 溃疡结肠炎（UC）患者发炎的肠道细胞经历克隆重塑，选择性获得NFKBIZ、TRAF3IP2、ZC3H12A、PIGR等基因突变，与IL-17和其他促炎信号下调有关；② UC中，结肠炎相关癌组织和非增生性结肠炎组织的突变谱有巨大差异，二者存在不同的正向选择机制；③ NFKBIZ突变普遍存在于UC患者的肠上皮细胞，但在散发性和结肠炎相关性癌症中极罕见，NFKBIZ突变的选择或有助于抵抗结直肠癌；④ Nfkbiz突变显著减少小鼠的肿瘤形成，降低人结直肠癌细胞的竞争力。

Frequent mutations that converge on the NFKBIZ pathway in ulcerative colitis
12-18, doi: 10.1038/s41586-019-1856-1

【主编评语】慢性炎症中存在反复发生的组织损伤和修复，这可能增加细胞基因突变，与癌症风险增加相关。Nature近期发表的一项研究，分析了溃疡性结肠炎（UC）患者肠上皮细胞中的克隆扩增和基因突变情况，发现存在NFKBIZ通路及其相关分子的基因突变的正向选择。有意思的是，NFKBIZ突变似乎有抗结直肠癌的作用，说明炎症性疾病中的基因突变选择，不一定都会促进癌症发生。这些发现有助于加深对UC等炎症性疾病的理解，为这类疾病以及相关癌症的治疗带来新启示。（@mildbreeze）

韩国人群中溃疡性结肠炎的长期预后

Gut[IF:17.943]

① 纳入1013名来自韩国的溃疡性结肠炎患者，中位随访时间105个月；② 皮质类固醇、硫嘌呤类药物、抗TNF药物的使用率分别为40.8%、13.9%、6.5%；③ 开始使用皮质类固醇的累积风险降低，开始使用硫嘌呤类药物及抗TNF药物的累积风险增加；④ 结肠切除术在确诊1、5、10、20、30年的累积风险分别为1.0%、1.9%、2.2%、5.1%、6.4%，低于西方国家；⑤ 广泛性结肠炎的诊断、皮质类固醇的使用、抗TNF药物的使用是结肠切除术的独立预测因素。

Long-term prognosis of ulcerative colitis and its temporal changes between 1986 and 2015 in a population-based cohort in the Songpa-Kangdong district of Seoul, Korea
12-10, doi: 10.1136/gutjnl-2019-319699

【主编评语】来自Gut上发表的一项最新研究，对1000多名韩国溃疡性结肠炎患者进行了超过100个月的随访，发现韩国患者的结肠切除率低于西方国家，而多种因素影响了结肠切除的风险。