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干细胞治疗肝硬化,让肝“软回来”


你知道,中国有多少人患有肝病么?中国是一个肝病大国,根据调查显示截止2018年我国患有乙肝的人群达到9000万,760万丙肝病毒携带者,每年约有30万人死于肝病,且目前仍呈逐年上升趋势。

(数据来源:国家卫健委 中商产业研究院整理)

【肝硬化的治疗现状】

多么可怕的数字,肝病大致分为三个阶段:肝炎-肝硬化-肝癌。乙肝、丙肝只是肝炎的前期,炎症引起肝部细胞功能受损,如果没有得到及时的医治,肝细胞在功能受损的基础上逐渐坏死导致纤维隔形成,引起肝硬化,一旦肝硬化进入晚期肝脏功能丧失将会引起上消化道出血、腹水等并发症,而癌变只是其中一种并发症。

肝硬化早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状,此时肝脏功能还没有丧失,医生会根据患者的身体情况,开出缓解病情的药物,患者再控制饮食配合服药,可以缓解病情,控制肝硬化的发展,尽量缓解肝硬化的恶化过程。

然而到了肝硬化后期,肝脏功能几乎全部丧失,必须接受肝脏移植,中国每年有数十万患者需要接受肝移植手术,肝源少费用高是一方面,重要的是肝脏移植后,许多患者的术后排异反应也让患者受罪不少。

那么肝硬化的治疗只有这两种方式了么?

其实不然

【干细胞是肝硬化治疗的前景和方向】

曾有专家提出这样的理论, 肝部纤维化的原因是由于肝星状细胞 (hepatic stellate cell,HSC) 被激活并转换为具有增殖性的α平滑肌动蛋白(αsmooth muscle actin, α-SMA) 阳性的肌成纤维细胞样, 同时可以产生大量细胞外基质来促进纤维化形成,抗肝纤维化的治疗核心靶点是活化的HSC。MSC用于肝纤维化及肝硬化治疗也主要是针对其直接或间接的对HSC的调控作用来实现。在相关机制方面, 基于细胞水平的体外试验发现,  MSC可以分泌抗凋亡及抗炎症细胞因子, 从而抑制HSC的激活[2]。

也就是说肝硬化的起因是由于肝部细胞功能丧失逐渐纤维化,从未形成肝硬化,而MSC对这一过程有抑制作用,那么什么是MSC?

MSC(mesenchymal stem cells),中文名间充质干细胞,一种广泛存在于骨髓、儿童乳牙中的多能干细胞。MSC具有自我修复、多向分化的能力,这种间充质干细胞经过定向培养分化成心肌细胞、神经元细胞,可以激活患者体内的休眠细胞使其再次分化,也可以修复患者体内的受损细胞,恢复其细胞功能。

这么专业的一段话,小编来概括一下,肝硬化是由于肝部细胞受损逐渐从一块小海绵变得干巴巴,这样的肝脏当然不能再给我们的身体好好工作了,然而间充质干细胞相当于一个维修班,经过定向培养可以慢慢修补好已经纤维化的肝脏,让肝脏再次变得柔软,可以从新工作。

今年2月在第28届亚太肝病研究学会年会(APASL2019)。曾公布过相关研究成果,中山三院高志良团队通过随机对照试验证明,在乙型肝炎所致的慢加急性肝衰竭患者中MSCs能够通过改善肝功、减少感染等并发症而减少乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者死亡率。[3]

间充质干细胞已经被证明可以用于干预治疗糖尿病、股骨头坏死,多项临床数据表明间充质干细胞有助于改善患者肝功能,提高患者生存治疗,21世纪已经进入干细胞治疗的时代,干细胞也从曾经的“贵族”医疗手段,变得耳熟能详。我国是肝病大国,希望未来针对间充质干细胞的研究能够改善这种现状。

图片源自网络,如有侵权联系删除。

参考文献:

摘自:间充质干细胞用于肝纤维化及肝硬化治疗的研究进展(文献)

 [1]Bansal MB.Hepatic stellate cells:fibrogenic, regenerative or both?Heterogeneityand context are key.Hepatol Int, 2016, 10:902-908.

[2]ZhuY, Miao Z, Gong L, et al.Transplantation of mesenchymal stem cells expressingTIMP-1-shRNA improves hepatic fibrosis in CCl (4) -treated rats.Int J Clin ExpPathol, 2015, 8:8912-8920.

[3]LinBL, Chen JF, Qiu WH, et al. Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromalcells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: Arandomized controlled trial. Hepatology. 2017;66(1):209-219.

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