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子宫内膜异位症和子宫腺肌病

一、子宫内膜异位症
1.概况
(1)子宫内膜异位症:子宫内膜组织(包括腺体和间质)出现在子宫以外的其他部位。
(2)组织学上良性,但有增生、浸润、转移及复发等“恶性”行为,引起广泛粘连。

2.病因学研究:EMs的激素依赖性
(1)种植学说
①经期时子宫内膜腺上皮和间质细胞可随经血逆流。
②淋巴及静脉播散途径。

(2)体腔上皮化生学说。

(3)诱导学说
①未分化的腹膜组织在内源性生物化学因素诱导下,可发展成为子宫内膜组织。
②种植的内膜可以释放化学物质诱导未分化的间充质形成子宫内膜异位组织。

(4)遗传学因素。

(5)免疫因素:具有自身免疫性疾病特征,与SLE、黑色素瘤及某些HLA抗原有关。

(6)其他因素
①血管生成:患者腹腔液中VEGF等血管生长因子增多。
②内膜芳香化酶mRNA和细胞色素P450蛋白的表达增高,Ⅱ型17-羟类固醇脱氢酶表达下降。

3.基本病理变化
(1)异位子宫内膜随卵巢激素变化发生周期性出血,导致周围纤维组织增生和囊肿、粘连形成,在病变区出现紫褐色斑点或小泡,最终发展为大小不等的紫褐色实质性结节或包块。
(2)80%累及一侧卵巢,50%累及双侧卵巢。

4.常见盆腔子宫内膜异位症分类
(1)卵巢:微小病灶型,早期病灶,浅表皮层的微小病灶;典型病灶型,皮质内的囊肿型病灶。

(2)宫骶韧带、直肠子宫陷凹、子宫后壁:病变早期一局部散在紫褐色出血点或颗粒状结节;典型病灶一子宫后壁与直肠前壁粘连,直肠子宫陷凹变浅甚至消失。

(3)盆腔腹膜:无色素沉着型,早期病变;色素沉着型,典型的紫蓝色或黑色异位结节。

(4)输卵管及宫颈:暗红色、紫蓝色斑点或结节。

(5)阑尾、膀胱、直肠:紫蓝色或红棕色点、片状病损。

(6)会阴及腹壁瘢痕处:圆形结节,可见典型紫蓝色或陈旧出血病灶。

5.镜下病理
(1)子宫内膜组织(内膜上皮+腺体+间质)。
(2)纤维素、红细胞或含铁血黄素。
(3)典型内膜组织可受到破坏。

6.恶变  异位内膜极少发生恶变,发生率低于1%.常变成透明细胞癌和子宫内膜样癌。

7.临床表现
(l)下腹痛和痛经
①继发性痛经,进行性加重。
②性交痛。
③疼痛部位:下腹、腰骶及盆腔中部。
④痛经不是子宫内膜异位症诊断的必需症状。

(2)不孕
①盆腔微环境改变影响精卵结合及运送。
②免疫功能异常导致抗子宫内膜抗体增加而破坏子宫内膜正常代谢及生理功能。
③卵巢功能异常导致排卵障碍和黄体形成不良。
④卵巢、输卵管周围粘连影响受精卵运输。

(3)性交不适:一般为深部性交痛,月经来潮前性交痛最明显。

(4)月经异常:经量增多、经期延长或月经淋漓不尽或经前期点滴出血,可能与卵巢实质病变、无排
卵、黄体功能不足有关,可能和合并有子宫腺肌病和子宫肌瘤有关。

(5)体征
①卵巢异位囊肿较大时,妇科检查可扪及与子宫粘连的肿块,囊肿破裂时腹膜刺激征阳性。
②典型盆腔子宫内膜异位症双合诊检查时,可发现子宫后倾固定,直肠子宫陷凹、宫骶韧带或子宫后
壁下方可扪及触痛性结节,一侧或双侧附件处触及囊实性包块,活动度差。
③病变累及直肠阴道间隙时,可在阴道后穹窿触及、触痛明显,或直接看到局部隆起的小结节或紫蓝色斑点。

8.诊断
(l)育龄女性有继发性痛经进行性加重、月经紊乱、不孕或慢性盆腔痛;盆腔检查:盆腔检查扪及与子宫相连的囊性包块或盆腔内有触痛性结节,以上两点即可初步诊断为子宫内膜异位症。
(2)影像学检查:B型超声检查、CT、MRI。
(3)CA125敏感性和特异性。
(4)腹腔镜检查可见盆腔病灶和病灶的活组织病理检查是确诊的依据。
(5)阴性的病理学检查结果并不能排除子宫内膜异位症的诊断。

9.鉴别诊断
(l)卵巢恶性肿瘤。
(2)盆腔炎性包块。
(3)子宫腺肌病。

10.临床分期
(1)ASRM修正子宫内膜异位症分期法(1997)。
(2)腹腔镜下或剖腹探查手术分期。
(3)重点:详细观察异位内膜的部位、数目、大小、粘连程度。

11.治疗 根本目的缩减和去除病灶,减轻和控制疼痛,治疗和促进生育,预防和减少复发。
12.期待治疗  仅适用轻度子宫内膜异位症患者,对无严重症状的患者定期随访,并对症处理病变引起的症状。

13.药物治疗
(1)目的
①适用于有慢性盆腔痛、经期痛经症状明显、有生育要求及无卵巢囊肿形成患者。
②抑制疼痛的对症治疗。
③抑制雌激素合成使异位内膜萎缩。
④阻断下丘脑一垂体一卵巢轴的刺激和出血周期为目的的性激素治疗。

(2)口服避孕药——假孕疗法
①降低垂体促性腺激素水平、直接作用于子宫内膜和异位内膜,导致内膜萎缩、经量减少。
②适用于轻度子宫内膜异位症患者,不良反应有恶心、呕吐、血栓形成。
③常用低剂量高效孕激素和炔雌醇复合制剂,用法为每日l片,连续用6-9个月。

(3)孕激素
①抑制垂体促性腺激素分泌,造成无周期性低雌激素状态,并与内源性雌激素共同作用,造成高孕激素性闭经和内膜蜕膜化。
②甲羟孕酮,每日30mg,不良反应恶心、轻度抑郁、钠水潴留、体重增加、阴道不规则点滴出血连续应用6个月。

(4)米非司酮
①孕激素受体水平拮抗剂,具有强抗孕激素作用。
②每日口服25-100mg,造成闭经使病灶萎缩,副反应轻,无雌激素样影响,亦无骨质丢失危险,长期疗效有待证实。

(5)孕三烯
①l9-去甲睾酮甾体类药物,抗孕激素、中度抗雌激素和抗性腺效应,增加游离睾酮含量,减少SHBG水平,抑制FSH、LH峰值,减少LH均值,使体内雌激素水平下降、异位内膜萎缩。
②每次2.5mg,每周两次口服,于月经第1日开始服药,6个月为一疗程,不良反应较低,对肝功能影响较小且可逆。

(6)达那唑(假绝经疗法)
①为合成的17a-乙炔睾酮衍生物。
②抑制FSH、LH峰,抑制卵巢甾体激素生成并增加雌、孕激素代谢,直接与子宫内膜雌、孕激素受体结合抑制内膜细胞增生,最终导致子宫内膜萎缩,出现闭经。
③因FSH、LH呈低水平,又称假绝经疗法。
④适用于轻度及中度子宫内膜异位症痛经明显的患者。’
⑤药物主要在肝脏代谢,已有肝功能损害不宜使用,也不适用于高血压、心力衰竭、肾功能不全患者。
⑥月经第一日开始口服200mg,每日2-3次,持续用药6个月。若痛经不缓解或未闭经,可加至每日4次。疗程结束后约90%症状消失。停药后4-6周恢复月经及排卵。不良反应一般能耐受:恶心、头痛、潮热、乳房缩小、体重增加、性欲减退、多毛、痤疮、皮脂增加、肌痛性痉挛等。

(7)药物治疗促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)
①药物性卵巢切除,对GnRH受体的亲和力强较天然GnRH高百倍、半衰期长、稳定性好,抑制垂体分泌促性腺激素,导致卵巢激素水平明显下降,出现暂时性闭经。
②亮丙瑞林3.75mg或戈舍瑞林3.6mg,月经第1日皮下注射,每隔28日注射1次,共3-6次。
③用药后一般第2个月开始闭经,可使痛经缓解,停药后在短期内可恢复排卵。
④不良反应:潮热、阴道干燥、性欲减退和骨质丢失等绝经症状,停药后多可消失,骨质丢失需时1年才能逐渐恢复正常。
⑤反向添加治疗:应用GnRH-a3-6月酌情给予,以提高雌激素水平,预防低雌激素状态相关的血管症状和骨质丢失的发生。
⑥妊马雌酮0.625mg加甲羟孕酮2mg,每日J次,或替勃龙每日1.25mg。

14.手术治疗
(l)适用于药物治疗后症状不缓解、局部病变加剧或生育功能未恢复者,较大的卵巢内膜异位囊肿者。
(2)首选手术方法:腹腔镜。
(3)保留生育功能手术:保留子宫、一侧或双侧卵巢,至少保留部分卵巢组织,切净或破坏所有可见的异位内膜病灶、分离粘连、恢复正常的解剖结构:适用于药物治疗无效、年轻和有生育要求的患者。
(4)保留卵巢功能手术:切除盆腔内病灶及子宫,保留至少一侧或部分卵巢;适用于Ⅲ、Ⅳ期患者、症状明显且无生育要求的45岁以下患者。
(5)根治性手术:将子宫、双附件及盆腔内所有异位内膜病灶予以切除和清除,适用于45岁以上重症患者。

15.手术联合药物治疗
(1)手术治疗前给予3-6个月药物治疗,目的使异位病灶缩小、软化,缩小手术范围。
(2)手术不彻底或术后疼痛不缓解者。
(3)术后给予6个月的药物治疗,推迟复发。

16.预防
(1)及时发现并治疗引起经血潴留的疾病:先天性生殖道畸形、闭锁、狭窄、继发性宫颈粘连、阴道狭窄等。
(2)防止医源性内膜异位种植:严格掌握宫腔手术指征,规范操作,避免月经前进行输卵管通畅试验、宫颈及阴道手术。

二、子宫腺肌病
1.当子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层时,称为子宫腺肌病。

2.多发生于30-50岁经产妇,约I5%同时合并子宫内膜异位症,约半数合并子宫肌瘤。

3.发病机制 基底层的子宫内膜侵入肌层生长导致,多次妊娠及分娩、人工流产、慢性子宫内膜炎等造成子宫内膜基底层损伤,与本病的发病密切相关。

4.两个发病因素
(l)内膜基底层缺乏黏膜下层,内膜直接与肌层接触,缺乏黏膜下层的保护作用,使得在解剖结构上子宫内膜易于侵入肌层。
(2)高水平雌孕激素的刺激促进内膜向肌层生长。

5.病理
(l)异位内膜在子宫肌层多呈弥漫性生长,累及后壁居多,故子宫呈均匀性增大。
(2)镜检特征:肌层内有呈岛状分布的异位内膜腺体及间质,特征性的小岛由典型的子宫内膜腺体与间质组成。

6.临床表现
(l)经量过多、经期延长、逐渐加重的进行性痛经。
(2)疼痛位于下腹正中,常于经前一周开始直至月经结束。
(3)妇科检查:子宫呈均匀增大或有局限性结节隆起,质硬且有压痛,经期压痛更甚。

7.确诊  术后组织病理学检查。

8.治疗
(l)个体化治疗:症状、年龄、是否有生育要求。

(2)药物治疗:无根治性的有效药物。

(3)缓解症状的药物:对于症状较轻、有生育要求及近绝经期患者可试用达那唑、孕三烯酮或GnRH-α治疗。
(4)手术治疗:对症状严重、无生育要求或药物治疗无效者,应行全子宫切除术,是否保留卵巢,取决于卵巢有无病变和患者年龄;年轻或希望生育的子宫腺肌瘤患者,可行病灶挖除术,术后有复发风险。

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