靶向MET：愿望能实现吗？(二)

MET扩增类型与后果：导致EGFR-TKI耐药

• MET扩增通过激活EGFR非依赖性ErbB3磷酸化和激活PI3K /AKT通路下游引起EGFR-TKI耐药，从而在EGFR-TKI存在的情况下提供旁路耐药机制
• MET还可以通过ErbB3激活PI3K/Akt信号
• 在具有MET扩增的EGFRm NSCLC中，EGFR-TKI仍然可以抑制EGFR磷酸化，但不能抑制ErbB3磷酸化，从而导致通过ErbB3以EGFR非依赖性方式持续激活PI3K/Akt信号传导

总结：MET作为靶点研究

• 对于MET异常肺癌, MET 14外显子跳跃突变和MET扩增是新的作用靶点
• 作为Ib类MET抑制剂，沃利替尼在MET Ex14+NSCLC患者中展示出有临床意义的疗效，ORR 达到49%，DCR 达到95%；(含66.7%经治) mPFS 9.7m
• MET扩增是EGFR TKIs的耐药机制之一, 联合抑制EGFR和MET抑制剂是可行克服耐药新策略
• 沃利替尼在EGFR耐药MET扩增NSCLC患者中展示出有临床意义的疗效，其中ORR 达到64%，无论T790M阴阳，mPFS 达到9-11个月