侵袭性念珠菌病

摘要

侵袭性念珠菌病（IC）是与保健相关的最常见的侵袭性真菌感染。它还与高发病率，死亡率和成本相关。最常见的病原体是白色念珠菌，但非白色念珠菌种类正在增加，并且与降低的抗真菌药性和爆发有关。假丝酵母是最近描述的一种新兴的耐多药物种。IC表现为多种疾病，从真菌病到深层念珠菌病，再到脓毒症性休克和多器官衰竭。IC的诊断具有挑战性。有几种生物标记物和分子方法可用于改善诊断。棘白菌素的早期初期治疗是首选治疗方法。有抗真菌药性时，可进行降压治疗。几种用于治疗IC的新型抗真菌剂正在临床开发中。

侵袭性念珠菌病（IC）包括念珠菌血症（即从血液培养物中分离念珠菌）和深层念珠菌病（即在无菌部位（如胸膜和腹膜腔）存在念珠菌）的频谱。没有继发性念珠菌血症。所有其他念珠菌感染，如口咽和念珠菌性念珠菌病均不被认为是侵入性的，因此不会纳入本评价。IC是与卫生保健相关的最常见的浸润性真菌病，并且是与感染相关的发病率和死亡率的主要原因。

流行病学

最近的全球估计报告称，每年有750,000例IC病例和50,000例以上的死亡。念珠菌血症与成人的15％至40％的可归因的死亡率有关，每次发作的住院费用约为40,000美元。在一项包括来自美国22家医院的数据的大规模调查中，在3,374例侵袭性真菌感染发作中，确定了1,862例IC病例。据计算，该病的发病率为15例/ 100,000病人/年。

在过去的几十年中，全球报道了医院内念珠菌病的发病率上升。 念珠菌病是美国血液感染（BSI）的前四位原因之一。最近的一项多中心点流行度研究确定了念珠菌属。是最常见的医院BSI病原体。

大多数病例发生在重症监护病房（ICU），其发病率通常比其他病房高10倍。IC是医学进步的结果。有几个相关的危险因素：使用广谱抗生素，早产儿存活率更高，ICU停留时间延长，使用新的免疫抑制剂或化学疗法，侵入性手术，使用血管内医疗设备，移植增加以及老年人的慢性病。[ 表1 ]中列出了各种危险因素。当存在两个或多个这些危险因素时，感染的可能性呈指数增长。这促使风险分层或预测规则的发展，以更有效地识别患者以进行早期诊断和治疗。预测规则将在后面描述。

至少有17 种念珠菌引起人类疾病，但超过95％的侵袭性疾病是由5种病原体引起的：白色念珠菌，光滑念珠菌，热带念珠菌，副念珠菌和克鲁氏梭菌。白色念珠菌仍然是最常见的病原体，但全球范围内注意到非白色念珠菌的发病率上升，最有可能与唑类抗真菌药的使用增加有关。这些种类有可能引起暴发，并显示氟康唑敏感性降低。

念珠菌属的分布。在不同的地理区域内会有所不同，但也取决于当地医院的相关因素和特定病情。

1997年至2007年，ARTEMIS DISK全球抗真菌监测研究包括41个国家/地区的142个研究场所的分离株，并描述了以下地理差异：白色念珠菌占亚太，欧洲和非洲所有分离株的64％至67％ /中东地区，而在拉丁美洲和北美洲则不那么突出，分别占52％和49％。光滑念珠菌在北美排名第二（21.1％），在拉丁美洲排名第四（7.4％）。热带假丝酵母在亚太地区（11.7％）和拉丁美洲（13.2％）突出。副念珠菌与拉丁美洲（10.3％）和北美（13.6％）相比，欧洲（4.2％）不常见的原因是IC。在其他物种念珠菌，以下也逐渐出现了：C.季也蒙，C. inconspicua，C.藿香，和C. norvegensis 光滑念珠菌是在老年人和之间的癌症患者更常见。副念珠菌的发生率随着年龄的增长而下降，并与感染有关。光滑念珠菌和克鲁斯酵母通常发生在先前接触过唑类抗真菌药的患者中，例如造血干细胞受体。

最近，一种新的念珠菌物种出现，成为令人震惊的公共卫生突发事件。念珠菌最早于2009年在日本的一名患者的耳道中被发现。发现念珠菌是从最初于1996年采集的一名韩国患者的历史样本中被误认的。2015年，美国疾病控制与预防中心（CDC）参与了在巴基斯坦一家医院中推测由酵母菌引起的BSI暴发的研究，结果证明该病是金黄色葡萄球菌。同时，疾病预防控制中心也意识到金黄色葡萄球菌病例的增加在印度和南非。随后，它被隔离在五大洲多个国家的几个身体部位。这种对多药耐药的生物体在儿科和成人人群的重症监护环境中引起医院内暴发。耳假丝酵母是公认的IC区域中的主要物种。同时出现了四个进化枝：南亚，南非，南美和东亚。

侵袭性念珠菌病的发病机理

念珠菌属 是正常皮肤和肠道菌群的代名词，可定植30％至70％的健康个体，而不会引起疾病。[ 12 ]真菌感染增加是由于真菌负担增加，皮肤和粘膜破裂，从而使肠道易位或进入血流，以及对肠道的损害。主机防御。广谱抗生素的使用改变了竞争性共生细菌的成分，导致念珠菌在粘膜和胃肠道中过度生长。外生念珠菌分离物定居在皮肤上并粘附在体表和医疗器械（例如静脉内（IV）器械或导尿管）中形成生物膜。创伤或化疗引起的粘膜炎会导致浸润性疾病。最初易位后，念珠菌可能引起念珠菌血症，深层感染或局部疾病。最初的念珠菌血症后，在肺，肝脏，脾脏，肾脏，骨骼或眼睛中建立转移灶，每个都可能导致继发性念珠菌血症。此外，念珠菌性尿路感染伴上升性肾盂肾炎可导致念珠菌血症。念珠菌和念珠菌血症同时发生，占所有念珠菌血症病例的6.2％。最近的一项研究确定了以下风险因素可预测念珠菌病患者的念珠菌血症：住院> 12天，中心静脉导管（CVC），肠胃外营养，血液和妇科恶性肿瘤以及接受β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂。

免疫抑制是IC发生的关键因素：中性粒细胞减少症和皮质类固醇会破坏促进念珠菌（Sandida spp）的先天免疫防御能力。

血液侵犯

针对念珠菌的免疫应答的第一步是识别细胞外或细胞内病原体相关分子模式：toll样受体（TLR），主要是TLR2，TLR4和TLR9，对于嗜中性白细胞募集和促炎性细胞因子的诱导至关重要。C型凝集素受体（例如dectin-1）识别β-1,3-葡聚糖，参与配体摄取，吞噬作用和细胞因子的产生。Dectin-1细胞内信号传导是通过CARD9或核因子（NF）-κB途径介导的。dectin-1或CARD9突变引起的原发性免疫缺陷与IC相关。核苷酸寡聚化域（NOD）样受体，例如NOD1和NOD2，是细胞质内的识别受体结合，可触发针对念珠菌 尽管Th17应答主要参与粘膜宿主防御，但该应答的损伤可能与传播疾病有关。

巨噬细胞，嗜中性粒细胞和单核细胞是Th1反应促炎性细胞因子的主要产生者，并且在宿主对抗念珠菌的细胞成分中起重要作用。NADPH氧化酶复合物在吞噬体膜上的组装导致活性氧的产生和念珠菌的杀死。

人群研究表明，免疫相关基因中的几个个体遗传变异使IC更易感，例如白介素（IL）-10，IL12B，肿瘤坏死因子，CXCR1，CXCR2R1，STAT1，PSMB8，SP110，CCL8，TLR1，CD58 ，TAGAP和LCE4A-C1orf68。另一项对ICU患者进行念珠菌血症的研究，并选择了匹配的对照，发现3个TLR1单核苷酸多态性（SNP）与念珠菌血症风险增加相关。在临床队列中，特定SNP（CD58，LCE4A-C1orf68和TAGAP）的存在与念珠菌血症发生风险增加19倍有关。

临床表现

IC表现为全身性炎症反应综合征，从轻微发烧到脓毒性休克伴多器官功能衰竭，与严重的细菌感染没有区别。念珠菌血症患者的平均APACHE II评分为14.9（±7.2）。

IC可能通过血源性传播扩散到多个内脏，引起肝脾或肾微脓肿，心内膜炎，眼内炎或中枢神经系统（CNS）累及。

念珠菌血症患者眼部受累的症状包括视力模糊，光敏性和浮游物。眼部检查结果包括结膜注射，角膜混浊，hyperpyon，玻璃体混浊，细胞或其他混浊，视网膜出血，渗出液，棉絮斑，血管鞘和视网膜增白区域。念珠菌血症眼内炎的发生率是可变的。1994年之前的研究中的发病率为28.1％，而1994年之后的研究中为1.2％。

散发性念珠菌病的皮肤表现通常被报告为无症状，红斑至紫丘疹丘疹，苍白的囊泡中心，可发展为坏死性紫癜性斑块和紧张性大出血性大疱。

念珠菌性心内膜炎很少见（占所有念珠菌病患者的4.2％），但当怀疑念珠菌血症的患者尽管经过适当治疗仍持续发烧，并且在持续念珠菌血症的情况下出现新的心脏杂音，心力衰竭或栓塞现象时，应怀疑。临床表现类似于细菌性心内膜炎。大血管可能会出现大栓子。念珠菌性心内膜炎的危险因素是以前的手术，血管内管线，潜在的心脏病，人工瓣膜，免疫抑制和静脉吸毒。

中枢神经系统参与念珠菌病通常被低估。可能会发生急性脓肿性脑膜炎伴小脓肿或慢性脑膜炎，颅底有浓密的渗出液。尸检研究报告了50％的念珠菌病患者实质受累。脑血屏障不成熟的新生儿被认为是这种并发症的高风险因素。CARD9缺乏症患者可能会出现大脓肿。

诊断

IC诊断的参考标准是从无菌部位进行培养：血液，腹膜液和胸膜液。在尸检证实的IC研究中，血液培养的总体敏感性为50％（范围在21-71％之间）。血液培养阳性的中位时间为2至3天，但生长可能需要长达8天。裂解离心血培养物和真菌选择性培养基的使用提高了检出率并减少了酵母的恢复时间。对于非候选IC，金标准测试是感染部位的培养。敏感性为42％（范围为30-61％），并且受手术或侵入性手术的限制。组织或细胞学标本应进行显微镜检查和组织病理学检查，对真菌进行特殊染色（高碘酸-席夫氏染色或格罗科特-莫莫胺银）或荧光增白剂以鉴定酵母。

物种鉴定通常可以通过几种可用的商业酵母鉴定系统获得，例如Vitek-2，BD Phoenix，API-20，MicroScan和基质辅助激光解吸飞行时间质谱（MALDI-TOF）。由于需要对标本进行传代培养，因此这些技术的周转时间为48至72小时。

在传统实验室中，常会误认为假丝酵母。通过表型和生化方法，包括API 20C，Vitek2（bioMérieux），Phoenix（BD）和MicroScan（Beckman Coulter，加利福尼亚州帕萨迪纳），这些分离物最常被误认为是哈伊氏梭菌，但也被误认为是法氏梭菌，粘红酵母，R. mucilaginosa，和酿酒物种。可以通过测序，特定的聚合链反应（PCR）分析来正确鉴定金黄色葡萄球菌。使用MALDI-TOF的实验室应与制造商核实数据库中是否存在金黄色葡萄球菌参考应变光谱，以确保正确识别。几种非培养性抗原/抗体测定法可用于帮助诊断IC。

1–3-β-D-葡聚糖（BDG）是在大多数真菌中发现的一种细胞壁多糖，除了毛霉菌，隐球菌和皮肤芽孢杆菌。几次荟萃分析显示，Fungitell分析（马萨诸塞州东法尔茅斯的Cape Cop，Inc.的同事）具有80％（95％置信区间[CI]：77-82）和82％（95 ％CI：81–83％）。最准确的截止值是> 80pg/ mL（曲线[AUC]下的面积为0.92）。在纳入的研究中观察到明显的异质性。主要的局限性是与假阳性结果相关的条件的数量：输注白蛋白，免疫球蛋白，凝血因子，血浆和蛋白质因子，纱布堆积，静脉内阿莫西林-克拉维酸和哌拉西林他唑巴坦，严重粘膜炎，肠内营养，肠粘膜破坏胃肠道和全身细菌感染。

连续的BDG阳性结果可提高在不同情况下的准确性：非中性粒细胞减少症的重症患者（敏感性100％，特异性75％和阴性预测值100％），嗜中性白血球减少症（敏感性86.8％，特异性81.3％和阴性预测值86.5％），以及没有念珠菌血症的深层念珠菌病患者（敏感性和特异性分别为56-76.7和57-92.9％）。

BDG的连续监测可以预测预后：斜率或基线水平> 416 pg/mL时观察到治疗失败。此外，连续的BDG阴性结果可以使高危重症监护病房患者尽早停止经验棘皮can碱治疗。

念珠菌是一种自动化的多重PCR平台，可扩增DNA泛念珠菌引物，以插入转录间隔区（ITS）区域，并鉴定出五种：白色念珠菌，光滑念珠菌，副念珠菌，热带念珠菌和克鲁斯氏菌。扩增的PCR产物可诱导T2弛豫时间的变化，这种变化可通过磁共振检测到。A型血培养使用的研究接种的已知浓度念珠菌属。发现灵敏度为91.1％（95％CI：86.9-94.2％）和99.4％特异性（95％CI：99.1-99.6％）。对于热带假丝酵母和克鲁斯梭菌，检测限为1个菌落形成单位（CFU/mL，对于C.krusei，为2 CFU/mL。C. albicans和C. glabrata，和3 CFU/mL用于C. parapsilosis。物种鉴定的平均时间为4.4±1小时，而血液培养的平均时间为129.9±26.3小时。DIRECT2研究招募了152名念珠菌病诊断后的患者，并显示随访血中T2- 念珠菌的敏感性为89％培养。在24％的病例中，发现T2念珠菌呈阳性，血液培养阴性，因为它检测到不可行，生长受抑制或潜伏的念珠菌。值得注意的是，当T2-念珠菌在高危患者中进行测量，阳性预测值可达到80％，而低危患者为15％。主要局限性是7％到9％的无效结果，并且可能无法确定由该分析未包括的物种引起的念珠菌血症的事实。STAMP试验显示，T2 念珠菌可以在33％的患者中检测到正在进行的真菌血症。阴性随访血培养。

在美国食品药品监督管理局（FDA）未经批准的诊断测试中，甘露聚糖和抗甘露聚糖免疫球蛋白G（IgG）测试（Platelia Candida Ag-Plus和Ab-Plus Bio-Rad [Marnes-la-Coquette，法国和德国维尔茨堡，Serio GmbH结合使用时的敏感性和特异性分别为83％和96％。已经研究了几种商业和内部PCR检测方法。不同的方法使PCR数据解释复杂化。一项荟萃分析包括4,694名患者，汇总敏感性和特异性分别为95％和92％。当使用全血而不是血清泛真菌引物时，检测限<10 UFC/ mL的测定法观察到灵敏度提高。PCR对腹内念珠菌病的敏感性为86％至91％，特异性在33％至97％之间。周转时间取决于每种测定法。

预测规则确定罹患IC的最高风险的患者最有可能从预防或早期抗真菌治疗中受益。[表2]总结了主要的预测规则，包括考虑的风险因素，敏感性，特异性和预测值。Hermsen及其同事从内布拉斯加州医学中心（NMC）选择了IC患者，并将其与未感染的对照进行匹配，以验证Paphitou和Ostrosky-Zeichner规则的性能，并开发了一个新规则。总发生率为2.3％。Paphitou法则的敏感性和特异性分别为40％和80％。Ostrosky-Zeichner规则的灵敏度为70％，特异性为60％。NMC规则的敏感性和特异性分别为84.1和60.2％，阳性预测值为4.7％，阴性预测值为99.4％。

实施预测性规则存在局限性：每条规则都是在单中心人群中生成和验证的，而当在多中心研究中尝试进行验证时，规则往往会失去敏感性和特异性。重要的是，由于这些规则具有很高的阴性预测价值，因此可用于确定不太可能从预防或早期治疗中受益的患者，并在抗真菌治疗计划的发展中终止抗真菌预防。

抗真菌药敏试验

念珠菌的抗真菌药敏性通常在物种鉴定后即可预测。但是，研究表明，耐唑类的光滑念珠菌（C. glabrata）以及耐棘毛菌素（echinocandin）的菌株的发生率有所降低。同样，来自三级医疗机构的大量使用抗真菌剂的研究报告说，耐药的热带梭状芽胞杆菌和副C. parapsilosis。因此，《 2016年美国传染病学会（IDSA）指南》鼓励使用抗真菌药敏试验（AST）来指导IC的管理。

临床和实验室标准协会（CLSI）M27-A3和欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）考虑了参考方法（CLSI和EUCAST），开发了标准化，可重复的酵母敏感性试验方法。主要优点是允许客观地读取终点。大多数实验室都不熟悉印版生产和测试原理。

对于大多数最常见的念珠菌属物种，已经为大多数药物建立了断点，并在[ 表3 ]中进行了描述。如果没有临床断点，则可以使用流行病学临界值，因为它可以将野生型分离株与携带抵抗机制。

目前，没有针对金龟子的抗真菌断点。已确认与氟康唑耐药性和外排泵相关的Erg11突变，包括ATP结合盒（ABC）和主要促进子超家族（MFS）。氟康唑最低抑菌浓度（MICs）升高的案例比例很高，同时氟康唑治疗失败。已证明对其他三唑的敏感性降低。两性霉素B（AmB）的敏感性是可变的。因此，在易感性测试结果之前，推荐将棘白菌素作为经验治疗方法。

其他FDA批准的评估抗真菌药敏性的可用技术是E测试和磁盘扩散。诸如Vitek-2和SensiTitre YeastOne之类的自动化系统是商业微稀释方法，与参考方法具有广泛的相关性。自动化系统的主要优点是大多数实验室都熟悉该技术。但是，Vitek-2的测试MIC范围不能区分中间光滑毛状线虫。SensiTitre YeastOne在终点阅读中会受到主观性的影响。在两种自动化方法中，AmB MIC都倾向于在狭窄的浓度范围内聚集。

额外评估或干预

眼科评估：2016 IDSA指南强烈建议所有念珠菌血症患者应接受扩大的眼底镜检查，最好在抗真菌治疗后的第一周内由眼科医生进行。最近，对通用眼科检查提出了质疑。Breazzano等人在当代研究中描述了眼内炎的低发生率。此外，由于62％的患者仅接受药物治疗，因此发现眼内炎并没有改变管理或改善视力。在患病率降低的情况下，可以考虑采用症状指导筛查，并且成本效益较高。评估了扩张式检眼镜。

另外，应每天或隔天抽取一次随访血培养物，直到证明念珠菌已从血液中清除。国际指南建议，当没有转移性并发症时，抗真菌治疗应持续至最初的阴性血液培养后14天，而无转移并发症发生。关于持续性念珠菌血症发生率的回顾性研究差异很大（0-90％），主要反映出不同的定义。当持续性念珠菌血症定义为诊断后超过3至5天的阳性血培养，则发生率为10％至30％。随机对照试验表明，在治疗结束时，有8至15％的念珠菌病患者血液培养呈持续阳性。对生存的影响不一致。

既定IC的处理

早期的抗真菌治疗和源控制是IC治疗的最重要干预措施。几项研究发现，早期治疗与更好的总体预后相关。

在230名念珠菌血症患者的回顾性队列中，在进行培养的同一天开始使用氟康唑治疗时，死亡率最低，而在第二天开始时为41.4％（p  = 0.0009）。此外，从采血开始，抗真菌药处方延迟超过12小时会使死亡率增加2.09倍。另一项针对446例患者的研究发现，在接受抗真菌治疗的患者中，在接受抗真菌治疗的72小时内进行阳性血培养可显着提高死亡率。脓毒性休克和念珠菌血症，抗真菌药物治疗延迟和未能实现源控制的患者的另一项回顾性队列独立地与更高的医院死亡率相关。

初始抗真菌药物的选择应考虑疾病的严重程度，局部流行病学，先前的抗真菌暴露，合并症（如中性粒细胞减少症）以及是否存在弥散性终末器官疾病。用于治疗IC的可用抗真菌剂包括多烯，唑类和棘霉素。[ 表4 ] 中描述了剂量和常见的不良反应。

在中性粒细胞减少或非中性粒细胞减少的念珠菌血症患者中，强烈建议使用棘球oc素进行初始治疗。棘球oc素是环状脂肽，可抑制跨膜葡聚糖合酶复合物，导致BDG合成中断和细胞死亡。他们的重要杀菌活性，良好的安全性，有限的药物相互作用以及对增加的氟康唑耐药性的担忧支持了该建议。目前，卡泊芬净，米卡芬净和阿尼芬净只有静脉注射制剂可用。它们在体外对多种念珠菌具有杀真菌作用，包括对吡咯具有抗性或耐受性的念珠菌。

在两项比较卡泊芬净与两性霉素脱氧胆酸盐和米卡芬净与脂质体两性霉素的试验中，棘球and碱与AmB一样有效，但不良事件较少，导致治疗中断。

卡泊芬净与卡泊芬净和AmB相比，在一项随机对照试验（RCT）的按方案分析中显示出优越性。另一项比较IC患者中阿尼芬净与氟康唑的试验显示不逊色。该试验的事后分析表明，阿尼芬净与更快地清除念珠菌血症有关。

Andes等人对来自七个RCT的1,915名患者进行了患者水平的分析，结果表明，与使用三唑或多烯相比，使用棘皮菌素与降低死亡率相关（优势比[OR]：0.65；95％CI：0.45–0.94）。

一旦患者变得稳定并提供了抗真菌药，最近的一项开放性非对照试验表明，当患者临床稳定并且血液培养结果阴性时，降级口服氟康唑或伏立康唑的治疗是安全的。

伏立康唑可以是用于耐氟康唑菌株的一个选项克柔念珠菌，C，季也蒙，或光滑念珠菌患者谁愿意从棘白菌素或两性霉素B对口服治疗过渡。除卢梭菌外，AmB对念珠菌具有广泛的活性。2016 IDSA指南仅考虑AmB治疗仅对氟康唑和棘皮菌素耐药菌株的治疗。由于降低的毒性，脂质制剂是优选的。

新的抗真菌药

Isavuconazole是最新的三唑，具有广谱抗真菌活性，具有降低的毒性和药物-药物相互作用。ACTIVE试验是一项3期，双盲，非劣效性试验，比较了IV isavuconazole和口服isavuconazole的有效性和安全性。与静脉卡泊芬净相比，IC患者需口服伏立康唑。总共包括450名患者。该研究没有遇到自卑感；依沙伏康唑组治疗结束时的总缓解率为60.3％，卡泊芬净组为72.2％。Isavuconazole具有可比的全因死亡率，药物安全性相似。同样，以依沙康康唑为口服降压药的总体成功率是有利的。

依贝沙芬普（以前为SCY-078）是恩富马芬的口服活性，半合成衍生物，与棘球oc苷类似，可抑制葡聚糖的合成。它与棘皮菌素抗性菌株（包括长耳梭菌）保持活性，因为它与其他靶标相互作用。已经在一项随机的2期研究中对其进行了评估，以评估两次剂量的ibrexafungerp治疗IC的安全性，耐受性，药代动力学和初步疗效。22例患者被随机分组。ibrexafungerp或氟康唑或米卡芬净的治疗结局或安全性无显着差异。该药物可能被考虑作为口服降压剂用于未来的随机试验。

Fosmanogepix（先前APX001）是一个先入类广谱抗真菌药物与针对在体外和体内活性念珠菌，包括C.耳。其活性部分APX001A靶向高度保守的真菌酶Gwt1，该酶介导细胞壁甘露糖蛋白与β-1,6-葡聚糖的交联。这导致损害细胞壁完整性，生物膜形成和胚管形成，从而产生严重的真菌生长缺陷。它目前处于临床开发阶段，目前正在招募患者进行二线治疗念珠菌血症的二期研究。

瑞沙丰净（Rezafungin，以前称为CD101）是处于临床开发阶段的新型棘皮菌素，具有较长的半衰期，允许每周一次给药，以及安全性高，可以开出更高的剂量。它具有出色的体外抗唑类念珠菌念珠菌（C. auris）的活性。与卡泊芬净相比，已完成了针对念珠菌血症患者降级的2期临床试验（STRIVE试验）；结果待定。与卡泊芬净相比，一项针对受试者的3期多中心，随机，双盲研究目前正在招募患者。

其他干预

来源控制：消除疑似感染的焦点，包括拆除血管内导管，并有效排空腹腔积液，胸膜液和/或脓肿或被感染的修复装置等被感染物质。

CVC与持续性念珠菌血症相关。尽管回顾性研究显示对结果的影响不一致，但对包括1,915名IC患者的7项随机临床试验的患者水平分析表明，CVC的去除与死亡率降低相关（或：0.5；95％CI：0.35-0.72）。因此，2016 IDSA指南强烈建议在可以安全地对非中性粒细胞减少的患者进行CVC时，应将其去除。

在处理金黄色葡萄球菌时，已提出有关严格隔离患者，接触预防措施以及清洁与受影响患者接触的设备和环境的建议。快速获得，高死亡率和高水平的抗真菌耐药性确保严格实施以预防或控制疾病暴发。

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----Semin Respir Crit Care Med. 2020 Feb;41(1):3-12. doi: 10.1055/s-0040-1701215.