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百年医学史

转载自公众号《麻醉博物馆》

大名鼎鼎的阿司匹林已经度过了它的百岁生日,作为历史悠久的镇痛药,阿司匹林至今仍然活跃在最常用药物的最前线。可以毫不夸张的说,世界上几乎3/4的人都吃过阿司匹林。今天的我们,遇到感冒、头痛或其他疼痛状况时,都会不由自主地想:来片阿司匹林吧!不过,也许你并不知道,在阿司匹林的发明过程中,有着两个不为人知的故事:公认的发明者霍夫曼的孝心和真正的发明者艾兴格林的一段辛酸往事。

阿司匹林问世以前的镇痛药

对于止疼药的使用,最早可以追朔到古埃及的药典《埃伯斯莎草古卷》,其中提到了服用一种植物的浸泡液可以治疗疼痛。这部药典是目前已知的最早的一部药典,大约诞生于公元前1552年。

而在西方世界,止疼药的使用可以追溯到公元前400年左右的希波克拉底——被称为古希腊医学之父,他为病人开过缓解疼痛和退烧的药方。关于这个药方,有两种不同的传说,一是把柳树皮制成一种药粉让病人服用,二是让病人咀嚼柳树皮或柳树叶来缓解疼痛。例如,有记载说,希波克拉底曾给孕妇喝柳树皮泡的水,来抑制分娩的疼痛。实际上,这种方法中已经有阿司匹林的雏形了,因为阿司匹林的主要成分就是水杨酸。

1763年,在英国的牛津郡有一位叫爱德华·斯通的牧师,他曾专门给英国皇家学会写了一份报告,介绍了银柳树皮的止疼和退烧效果。据说,在美洲,印第安人也很早就认识到柳树皮可以治疗疼痛和发烧。很明显,古人早就知道杨柳叶中的某种成分可以治疗疼痛,但对其中的原理就一无所知了。

阿司匹林的发明之旅和孝子霍夫曼

古代的医生们知道杨柳叶中的某种成分可以止痛,据说,最早将这种化学物提炼出来可以追溯到1828年。据说,慕尼黑大学的药剂学教授约翰·毕希纳分离出了很少量的苦味黄色晶体,并将它命名为水杨苷。1829年,法国化学家亨利·雷洛克斯改进了水杨苷的提取方法,此时人们才真正认识到柳树皮之所以具有止疼和退烧的效果,是因为含有水杨苷这种物质。

1838年意大利化学家拉斐尔·皮尔通过化学方法用水杨苷制得了一种无色晶体,并将它命名为水杨酸,这是人们第一次获得纯的水杨酸。此后,随着提纯技术的发展,人们开始大量生产水杨酸,并将它作为有效的止疼药,效果相当不错。

1953年,法国化学家葛哈德在一次实验中,在水杨酸中滴入一定数量的醋酸,由此而合成了一种被称为ASS的化合物,叫做乙酰水杨酸。其实,这就是纯度不高的阿司匹林了。遗憾的是,葛哈德并不知道这种化合物有什么用,也没有对它作进一步的提纯和研究。

1897年,供职于拜尔医药公司的德国化学家霍夫曼的父亲患了关节炎,老人家饱受病痛之苦。当时,能够缓解疼痛的药物只有水杨酸,但它的副作用太大,几乎让人无法耐受。孝顺的霍夫曼为此很是苦恼,他想:是否可以发明出一种更有效、副作用更小的药呢?他反复试验,决心要把水杨酸进行改造。经过多次试验,他成功地将纯水杨酸制成乙酰水杨酸,这也就是今天大名鼎鼎的阿司匹林。它有着很好的退热止痛作用,而且没有明显的副作用。

1899年,拜尔公司将这项发明应用于临床,并制出了第一批阿司匹林药粉,同年,拜尔公司的另一位化学家德瑞瑟将其命名为Aspirin,中文直译名为阿司匹林。第二天,拜尔医药公司制成了阿司匹林药片。

从此,阿司匹林使成千上万的病人受益,也使得拜尔这家小公司一跃而成为世界级的制药帝国。霍夫曼这个与孝顺有关的发明故事,对阿司匹林的宣传也极为有利。从此,关于霍夫曼发明阿司匹林的故事就这么流传开来。

纳粹与艾辛格林的辛酸史

但是实际上,阿司匹林的发明者并非是一个人,科学家们往往都是“站在巨人的肩膀上”开始自己的研究的,正如牛顿所说的那样。事实上,阿司匹林的发明也是如此,这中间还有着一个被我们所忽视的关键人物——艾兴格林。严格意义上讲,他才是阿司匹林的真正发明者,但这项伟大的发明不仅没有给他带来任何幸运和荣耀,反而给他带来牢狱之灾。

事实是,在霍夫曼合成乙酰水杨酸之前,艾兴格林已经开始关注这种化合物的药用价值了,并一直对这种潜在药物进行大力推荐。在德瑞瑟否决了他的临床试验的提议后,艾兴格林凭着对这种新药物的信心,和霍夫曼一起招募了一批志愿者进行临床试验。可以说,霍夫曼是在他的上司——知名的化学家艾兴格林的指导下,并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。但是为什么艾兴格林却未能得到本来应该属于他的荣誉呢?

这是因为对阿司匹林发明者的宣传是在20世纪30年代,那时正是纳粹统治德国时期,对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下,纳粹统治者当然不愿意承认阿司匹林的发明者是犹太人这个事实,于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了霍夫曼一个人的头上。不仅如此,他们还对艾兴格林进行迫害。

1908年时,艾兴格林离开拜尔公司,组建了自己的公司,成为一名事业有成的实业家。但自从纳粹执政以后,他的好日子就结束了。起先,艾兴格林为了保护公司和政府的订单,给自己找了个非犹太人的合作伙伴,但是无济于事。他还娶了一个非犹太人的妻子,但是仍然过着水深火热的日子。这个时候能保命就很不容易了,他哪里还敢为自己辩解呢?

为了堵住艾兴格林的嘴,1944年,76岁高龄的艾兴格林被纳粹关进了集中营,14个月后被苏联红军解救出来。在集中营时,艾兴格林开始回忆自己与阿司匹林的往事,他开始意识到自己的名字被历史中抹掉了。大约在1949年前后,艾兴格林又提出这个问题,但不久他就去世了,从此这事便石沉大海。

直到艾兴格林逝世大约半个世纪之后,英国史学家沃尔特·斯尼德认真研究了艾兴格林、霍夫曼、德瑞瑟等人的资料以及大量关于阿司匹林的文献,才揭示了事情的真相。

如今,阿司匹林不仅是最常用的镇痛药,还被证明对心血管疾病及预防多种癌症有效。

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