培训通告：两天零基础学会R语言！欢迎参加郑老师R语言线上实训营(4.23-4.24)

幽门螺杆菌(H. pylori)感染被认为是胃癌发病机制中最重要的危险因素。中国人群Hp感染总患病率高超过40%。

胃癌是全球第五大常见的癌症，也是第三大癌症死亡原因，而东亚地区的发病率最高。幽门螺杆菌(H. pylori)感染被认为是Correa级联反应最初的触发因素，这是一种被广泛接受的胃癌发生模型，从浅表性胃炎(SG)、慢性萎缩性胃炎(CAG)、肠上皮化生(IM)、异型增生(DYS)发展到腺癌。流行病学数据显示，幽门螺杆菌感染与非贲门性胃癌的风险增加约3倍相关。

迄今为止，大量随机对照试验已经评估了根除幽门螺杆菌对预防胃癌的效果。然而，研究人群、样本量、随访时间和胃粘膜状态的差异可能导致了风险降低幅度的结果存在异质性，甚至在一些报告中也没有发现有利影响。根除Hp治疗在降低胃癌发病风险中究竟发挥了何等作用?

最近胃肠疾病领域知名期刊Gastroenterology上（IF=23）发表了一篇具有重大意义的文章。中国学者利用一项于1994 年7月份在中国南方胃癌高发区（福州长乐）开展的随机、安慰剂对照试验，无症状的幽门螺杆菌感染者分别接受标准的三联疗法以根除幽门螺旋杆菌或安慰剂治疗，随访时间长达26.5年，评估根除幽门螺杆菌对胃癌发病率和死亡率的长期影响。

这篇论文的概况

一、研究背景

这是一项大规模的、随机安慰剂对照试验，评估幽门螺杆菌根除治疗对高危人群中胃癌的发病率和死亡率的影响。

研究共纳入福州长乐（胃癌发生率较高）2423例受试者（35~65岁），之前已发表的随访7.5年的结果显示，根除Hp治疗组和安慰剂对照组受试者胃癌发病风险并无显著性差异。但研究人员发现，在无癌前病变的Hp感染者亚组中，受试者的发病风险较安慰剂对照组显著降低。

基于此，研究人员继续对受试者进行更长时间的随访，以评估Hp根除治疗在胃癌发病率和死亡率方面发挥的长期影响。从1994年7月到2020年12月，先前研究中1630名无症状的幽门螺杆菌感染者被随机分配到2个组，其中1438例受试者随访至2002年，并接受延长随访（至2020年12月）。

（1）接受标准的幽门螺杆菌根除三联疗法

（2）安慰剂

研究的主要结果是随访期间内胃癌的发生率。次要结果是总死亡率和特异性病因死亡率。

受试者刚开始都接受了结构化问卷访谈并接受了胃镜检查。通过1999年、2006年和2020年的定期胃镜检查、与癌症登记处联系以及当地乡村医生随访来确定胃癌的发生；通过回顾医疗记录和病理标本以确认胃癌的诊断；参与者的死亡日期和原因由长乐CDC管理的死亡报告系统或积极的随访确认。

二、主要分析结果

接受三联疗法治疗的受试者Hp根除率为83.7%。

幽门螺杆菌治疗组中有21例（2.57%）胃癌病例，安慰剂组中有35例（4.31%）。Hp根除治疗组受试者胃癌发病率显著较安慰剂对照组低（HR=0.57, 95%CI: 0.33-0.98），风险下降43%。

次要结局中，截至随访期末，共有253例（15.52%）受试者死亡。治疗组受试者与安慰剂组受试者相比胃癌死亡率较低，但差异无统计学意义。治疗组与安慰剂组两组受试者之间，全因死亡以及其他特异性病因死亡也均不存在统计学差异。

研究结果还表明：基线时无癌前胃部病变（HR=0.37,95%CI: 0.15-0.95）以及无消化不良症状（HR=0.44, 95%CI: 0.21-0.94）的受试者，其胃癌发病风险降低程度更为显著，分别达到63%和56%！

总之，该研究表明：根除幽门螺杆菌可能对高危人群的胃癌提供长期保护，特别是对于基线时没有胃部癌前病变的感染者。

这篇文章的数据如何分析？

看完本文的研究进展，如果你还有兴趣看看这篇文章数据如何分析的，请看下文：

这篇文章如何进行分析的?

从PICOS原则来看：

P:在排除内镜下肉眼可见病变后1630名无症状的幽门螺杆菌感染者（35~65岁）

I:两周疗程（20mg奥美拉唑、750mg阿莫西林和克拉维酸钾和400mg甲硝唑，每日两次）幽门螺杆菌根除治疗

C:安慰剂

O:主要结局随访期间胃癌的发生率。

次要结果是总死亡率和特异性病因死亡率。

S:随机对照试验。

首先是采用意向性分析原则进行分析。

其次采用卡方检验比较了不同基线特征的组间胃癌粗发病率的差异，分别计算标准化发生率比(SIRs)和95%CI估计治疗组和安慰剂组较一般人群的胃癌发生相对风险；采用Nelson-Aalen法估计胃癌的累积发病率、胃癌死亡率、全因死亡率。采用Log-rank检验评估组间差异。

其次采用Cox比例风险模型计算风险比（HRs），基于Schoenfeld残差检验比例风险的假设，按基线组织病理学结果和消化不良症状进行分层分析。

采用广义估计方程(GEE)模型探讨随访（1999、2006、2020年）对胃病变变化的影响，结局定义为有序分类变量(正常胃黏膜、SG、CAG、IM、DYS和胃癌)。

总的来说，这篇文章在统计学方法是采用了两种思路：（1）它是生存时间资料，因此它采用生存分析进行探讨，主要包括logRank和Cox回归（2）它存在着重复测量资料，因此采用广义估计方程来来分析。

闲来郑语

通过这篇文章，我想说的是，我们在开展临床试验，别浪费这么好的临床样本了！

现在一个普遍的现象，除了部分疾病比如癌症、我们的临床试验往往是短期行为，短至几周，长至几个月，等除了试验成果，都作鸟兽散，研究对象似乎已经没有价值了。

但是，今天的案例告诉我们，其实临床试验对象可以长期随访下去，不断产生重要成果。这项关于幽门螺杆菌的临床试验，我认为作者设计之初也不会计划随访将近30年，其结局指标我猜也不会是胃癌发生率，因为发生率太低了。何况是20多年前，中国学者临床试验的理念都没有像如今这样普及。

但是，当我们完成了既定任务，其实完全可以设定更多的探索性目标。这种后续随访，其成本低于重新再建个临床试验，其价值也不啻于一个新的临床试验。

如果你对随机对照研究的统计学方法有兴趣，不妨点击下方看看我们今年将要开设的“临床试验设计数据分析培训班”。

更多实战课程

2022年，我们召集了一批富有经验的高校专业队伍，着手举行短期统计课程培训班，包括R语言、meta分析、临床预测模型、真实世界临床研究、问卷与量表分析、医学统计与SPSS、临床试验数据分析、重复测量资料分析、结构方程模型等9门课。如果您有需求，不妨点击查看：

2022年9门科研培训课程预告：总有一门你能学的。无限次直播，每周答疑！

更多信息

本公众号作为医学数据分析公众号，提供一些免费医学统计学学习资源下载，欢迎点击下载。

1.免费下载！统计初学者的福音！《妙趣横生统计学》视频，生动有趣的统计学！

2.样本量计算器，免费下载使用，手把手教你计算样本量!

3.绝对值得收藏！原创高清SPSS 操作视频免费下载

4.推荐！这个流行病大神制作的公共卫生研究小工具，可以计算标准化率及置信区间

5.【绝对精品】这套954张PPT的医学统计学教程，现在公开赠送！

6.精制原创11讲短视频下载！零基础者2小时掌握医学统计学基本原理

7.2022年如何学习医学统计学？无偿奉上我们精心制作的医学统计学全套资料

8.超级好用的统计思维导图来了！一步步告诉你如何选择合适统计方法

特别提醒：上述资源每天限分享和下载一个

本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请点击举报。