厉害了！ 中山大学院士候选人马俊教授用SPSS将鼻咽癌研究发表到《柳叶刀》

鼻咽癌俗称“广东癌”，在华南地区是威胁人民健康的恶性肿瘤。对于鼻咽癌的临床研究，中山大学附属肿瘤防治中心马骏教授可谓是国内顶级大咖了！

在2019年，顶级杂志《新英格兰医学杂志》（NEJM）曾发表了一篇鼻咽癌的临床研究成果：《鼻咽癌的吉西他滨联合顺铂诱导化疗》。这是中国首个在NEJM发表的研究者发起的肿瘤3期药物临床试验，也是NEJM首篇第一和通讯作者均来自中国大陆的肿瘤领域的临床试验类文章。它的领衔团队就是中山大学附属肿瘤防治中心马骏教授！2021年中国科学院院士候选人。

如今，时隔两年后，马骏团队另一项鼻咽癌临床试验再次刊登四大医学顶级刊物之一的《柳叶刀》（Lancet）杂志。

2021年6月7日，Lancet 刊登了由中山大学附属肿瘤防治中心马骏教授团队领衔、中国14家医院参与的3期随机对照临床试验结果。该试验对局部晚期鼻咽癌患者接受根治性同步放化疗后继续接受卡培他滨节拍辅助化疗的疗效与安全性进行了研究。

挺有意思的是，这篇文章主要统计软件是大家很嫌弃的SPSS，还是早期的版本 SPSS 19.0。

用SPSS就能发表《柳叶刀》？我今天就写写论文，谈谈一谈顶级大咖如何利用SPSS塑造顶级临床试验论文。

其实~~统计学方法和统计软件不是决定因素！

本临床试验介绍

尽管大部分局部区域晚期鼻咽癌患者在接受标准治疗（根治性同期放化疗 ±诱导化疗）后可以达到临床完全缓解，但是这些患者疾病复发风险仍较高。因 此，患者需要额外的辅助治疗以进一步减少疾病复发与死亡风险。然而，辅助化 疗在鼻咽癌中的获益仍然存在争议，亟需更为有效的辅助治疗方案。

因此，马俊教授团队考虑了一种非常有意思、但低成本的化疗化疗方式：卡培他滨节拍化疗。

节拍化疗是指，在不延长无药停药期的情况下，以比常规低得多的剂量、频繁而规律地使用化疗药物，具有毒性低和依从性良好的优点。

这是一项多中心、开放标签、平行组、随机对照试验，共入组406例局部晚期鼻咽癌患者，患者1:1随机分组接受口服节拍卡培他滨治疗（干预组）或标准治疗（仅观察）。标准治疗组患者不接受辅助治疗，仅常规复查。卡培他滨节拍化疗组患者接受低剂量卡培他滨（650 mg/m2，每日两次）治疗，治疗持续一年。

本研究主要终点为3年无瘤生存时间（failure-free survival，FFS），即从随机分组至肿瘤复发、转移或任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存时间（OS）、无局部复发生存时间、无远处转移生存时间、以及生活质量(HRQOL)。

肿瘤研究往往都是生存时间（如PFS、OS）作为结局，采用的统计学方法一般是生存分析，比如Cox回归。本文便采用类似的方法进行。

结果发现，中位随访38个月后，在意向治疗（intention-to-treat population）人群中，节拍卡培他滨组的疾病复发或死亡累积发生率为16.6%，标准治疗组为29.0%。节拍卡培他滨治疗组的3年无瘤生存率（FFS，入组至治疗失败）显著更高（85.3% vs 75.7%），；疾病复发或死亡的危险比为0.5（95% CI，0.32~0.79），即风险降低了50%。

此外，在次要结局方面，节拍卡培他滨组的3年总生存率更高（93.3% vs 88.6%），死亡风险降低56%（HR 0.44 [95% CI 0.22–0.88]；p=0.018）。节拍卡培他滨组的3年远处复发或死亡的风险降低48%（HR 0.52 [95% CI 0.30–0.88]；p=0.01）。节拍卡培他滨组的3年局部复发或死亡的风险降低50%（HR 0.50 [95% CI 0.25–0.98]；p=0.041）。

因此作者认为，在根治性放化疗后使用节拍卡培他滨辅助治疗可显著改善高危局部区域晚 期鼻咽癌患者的无失败生存，且其安全性可控。该研究结果支持了节拍化疗在鼻咽癌辅助治疗中的作用。

它为什么能够发表？

对于鼻咽癌研究顶级大咖的中科院院士候选人马骏教授（今年我认为很可能可能评上两院院士）来说，发表一篇顶级研究论文不是什么难事。

当然也得有些非常重要的条件和特色。

（1）最基本的条件是规范性。设计的规范性、统计分析的规范性、写作的规范性。规范性，其实也是老生常谈。

--有没有样本量计算

--有没有详细的统计分析过程

--结局主次是否分明

--是否按照一定的原则的分析数据集（意向性原则、符合方案原则）

--图文并茂、规范表达

。。。 。。。

关于基本规范性，我这里就不多说了，马俊教授这篇文章其实不难读，方法比较简单，结果也容易理解，有兴趣可以发送关键词"文献阅读"到公众号，即可获得全文阅读。

（2）本论文最大的亮点是其临床意义。

《柳叶刀》杂志同期发表的评论文章指出，这项试验可能将改变临床实践，而且口服用药、采用老药的节拍化疗可及性高、成本低，对患者尤其是基层患者特别有帮助。

简单来说，就是成本低，价值大。相比一般的肿瘤治疗，卡培他滨维持治疗一年的总费用区区几千千元，并且为口服治疗，用药方便，患者接受程度较高，有利于向基层推广，其性价比和普及性不言而喻。

有临床意义的临床试验，才是好的临床试验。

（3）好论文是由附件决定的！

该研究的附件，详细撰写了研究方案和统计分析计划，足足113页！

一般来说，国外团队医学顶级论文的研究方案和统计分析计划，超过100页都是非常普遍。而国内的相关方案，我就很少看到超过50页的。

附件的厚度决定高度！你能否发表顶级好文章，就看您的设计方案有多详细，后期实施时执行力有多强！

谁说SPSS不能发表顶级论文？

当然不得不说的是，本次推文有点标题党。因为其实这篇文章用了两个软件，一个是SPSS，另外一个是R语言。

统计软件多大程度上影响文章的发表呢？我觉得影响是几乎是零。

很多人动不动觉得临床试验就得用SAS软件分析数据，不是SAS分析的文章都是不值得认可。这都什么年代了？不是20年前了----20年前真的是SAS独大的时代。

但在进入21世纪以来，免费的R语言发展并成为主流；Stata已经迭代到17，现在用Stata开展临床试验的文章越来越多（本人买的永久版才1万多元）、SPSS功能也很强大了！

千万不要看不起SPSS，它完全可以撑起一片顶级论文。

欢迎用SPSS与R语言分析数据、发表论文！软件不是重要，最重要的是您的分析逻辑和分析规范 。